树突状细胞（dendritic cells，DC）是免疫系统中主要的抗原提呈细胞，在启动免疫应答和诱导免疫耐受发面发挥着重要的作用。未成熟DC摄取抗原后，在细胞内对抗原物质进行加工，并通过其表面表达的主要组织相容性复合体(I类、II类)分子将处理的抗原多肽提呈给T细胞。一般情况下，DC细胞摄取外来抗原后，会激活适应性免疫应答；而摄取自身抗原后则诱导免疫耐受。但是，在某些特定环境下，自身抗原成分也可通过DC细胞的作用，激活免疫，产生自身免疫反应。

那么，机体缺乏DC细胞会如何？

2009年3月，《Journal of Experimental Medicine》发表了德国学者Caspar Ohnmacht等人的文章，研究者通过定点基因敲除动物模型分析了DC细胞缺乏对机体免疫系统的影响。结果证实，DC细胞基因敲除能够导致模型小鼠发生严重的自身免疫反应。

研究者将CD11c-Cre转基因小鼠与白喉毒素（diphtheria toxin A，DTA）转基因小鼠杂交，产生的子代小鼠体内DC细胞表达的Cre能够诱导DTA的表达，导致DC细胞被清除，包括一般的DC、plasmacytoid DC和Langerhans细胞。由于DC细胞缺失，小鼠胸腺中CD4+T细胞比例明显上调，外周组织中CD4+T细胞大量浸润。模型小鼠自发产生了严重的自身免疫反应，表现为体重明显减轻、脾肿大、自身抗体增多、中性粒细胞下降、Th1和Th17细胞明显增多等。组织病理学检查可见小肠、肝脏和肾脏局部淋巴细胞浸润；此外，模型小鼠的存活时间明显缩短，至8周时，存活率约为50%。将模型小鼠骨髓移植入正常小鼠体内可诱导出上述病理表现。

该研究进一步证实了DC在预防自身免疫中具有重要的作用，此过程需要DC和T细胞的共同作用，在缺乏DC的情况下，自身反应性T细胞占优势并诱导严重的自身免疫疾病，这为研究自身免疫疾病的发病机制打下了基础。（编译：刘荣军）