美国每年约有2.5万个小孩是由癫痫孕妇所生,其中大多数癫痫孕妇在妊娠期间需要持续用药以避免癫痫发作造成的伤害。很长一段时间以来,健康专家都认为抗癫痫药可能对胎儿有副作用,但一直没有科学研究证明这一点。
丙戊酸可增加先天性畸形、胎儿死亡的风险
NEAD研究(Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs)是美国埃默瑞大学(Emory University)的Kimford Meador及其同事在美国和英国进行的一项前瞻性、多中心观察研究。研究共纳入1999年~2004年间美国和英国接受单一抗癫痫药治疗的孕妇,药物包括卡马西平(carbamazepine)、拉莫三嗪(lamotrigine)、苯妥英(phenytoin)或丙戊酸(valproate)。其目的是了解这4种常用的抗癫痫药对孩子神经发育的长期影响。这项研究在2006年首次公布的结果表明,丙戊酸可增加先天性畸形、胎儿死亡的风险。此次发表的研究结果是对309名儿童3岁时认知能力的分析。
在被研究的309名儿童中,他们的母亲在妊娠期间有93人服用卡马西平,100人服用拉莫三嗪、55人服用苯妥英,61人服用丙戊酸。服用拉莫三嗪、苯妥英、卡马西平的妇女所生孩子在3岁时IQ评分别为101、99、98(小孩平均IQ评分为100分)。而服用丙戊酸的妇女所生孩子的IQ评分为92,比其他孩子低6~9分。研究还发现,妊娠期间服用卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英的妇女所生小孩的智商与母亲的智商显著相关,但服用丙戊酸的妇女所生小孩的智商无此相关性。
研究结果显示,服用丙戊酸与服用其他抗癫痫药的妊娠妇女相比,不但会增加先天性畸形婴儿的风险,而且会导致孩子的智商比较低,前者的孩子在3岁时的智商比较低,研究结果不支持丙戊酸作为妊娠期间妇女首选的抗癫痫药。
这是迄今最大的关于特定抗癫痫药对神经发育长期影响的研究,但就这个研究来说,仅有309名儿童,研究人数少,需要其它的研究进一步确认结果。不管怎么说,教导癫痫妇女计划怀孕非常重要,对孕龄的癫痫妇女,选用抗癫痫药控制抽搐的同时也要考虑对胎儿可能出现的副作用,妊娠期间的服药必须由医师仔细衡量利弊风险后才能进行。(编译:宫健)
参考文献:《New England Journal of Medicine》2009;360:1597-1605