在器官移植中,常用免疫抑制药物来控制排异反应,但存在严重的副作用,因此人们把目光投向了细胞疗法,人体间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)便是其中之一。
MSC在实质器官移植中的作用尚不清楚
MSC具有多分化潜能,能够分化为脂肪细胞、骨骼细胞和肌肉细胞。体外实验已经证明了MSC对淋巴细胞的增殖具有免疫抑制效应,能够抑制淋巴细胞的增殖和分泌炎症因子以及抑制树突状细胞成熟。目前在移植物抗宿主病的研究中已证明了这一点,但MSC在实质器官移植中的作用尚不清楚。
Meindert Crop等选择14对活体肾供体-受体,移植前后进行混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction, MLR)检测供体来源的MSC的免疫抑制效应,供体和第三方MSC的比例为1:5。MSC的免疫抑制效应是剂量依赖性的,随着MSC的减少(1:5、1:10、1:20、1:50),其抑制能力逐渐减弱。MSC的抑制作用通过细胞膜接触和可溶性因子介导,包括白介素-10(interleukin-10,IL-10)和吲哚胺2,3-二氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO),在反应七天后进行real-time RT PCR后发现,IL-10和IDO的mRNA的表达量分别增加了15000倍(P=0.008)和420倍(P=0.008),而其他免疫抑制因子降低(TGF-β、HGF)或没有影响(TNF-α)。
移植前一个月和后一个月,供体来源的MSC都显著抑制受体的排斥反应
此效应与MSC的人白细胞抗原背景无关。在移植前后的MLR检测中,流式细胞检测表明MSC能够抑制CD4+和CD8+T淋巴细胞亚类的增殖,然而MSC对B细胞或自然杀伤细胞的增殖并没有抑制效果。
在此研究中,发现来源于供者或第三方的MSC都能有有效抑制排异反应,供者的MSC在移植前后都能抑制免疫反应,其抑制作用由细胞膜接触和可溶性因子介导。在移植前或移植中,MSC可以作为预防治疗,在移植后,MSC则作为抗排斥治疗,从而推动肾移植的进展,但是这还需要进一步的临床I期研究。 (编译:陈凤清)
参考文献:《Transplantation》2009;87:896-906