据统计，60%的系统性红斑狼疮患者合并狼疮肾炎（lupus nephritis，LN），且预后不良。目前，国际公认的LN诱导缓解的标准方案为每月静脉冲击应用环磷酰胺联合糖皮质激素，疗程为6个月，但该治疗方案一般起效慢，部分LN患者疗效不佳，且不良事件发生率高，尤其是性腺损害不良事件。吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）作为一种新型免疫抑制剂，长期应用于抗移植器官的排异。近年来，部分国内外研究显示，MMF能有效诱导缓解治疗LN，其总体疗效与环磷酰胺相当，甚至更优，且安全性更佳。然而，截至目前，MMF诱导治疗LN患者的疗效还没有经过任何国际多中心、前瞻性、随机对照试验验证。

Aspreva狼疮治疗研究（Aspreva Lupus Manage-ment Study，ALMS）小组的Appel GB等在2009年4月15日的《Journal of the American Society of Neph-rology》发表了一篇与环磷酰胺对照的MMF诱导治疗增殖性LN患者的试验论文。该试验是一项国际多中心、开放、前瞻性、随机对照临床试验（包括诱导期和维持期）。本研究共有370例Ⅲ型～Ⅴ型LN患者入组，患者被随机分入MMF组（目标剂量为3g/d，n=185）或静脉用环磷酰胺组（每月冲击剂量0.5g～1.0g/m2，n=185），两组患者均同时服用强的松（最大剂量60mg/d），诱导治疗期为24周。诱导期主要评估终点是治疗24周时的疗效反应，即尿蛋白/肌酐比率＜3（原基线值为尿蛋白/肌酐比率＞3）或尿蛋白/肌酐比率降低≥50%（原基线值为尿蛋白/肌酐比率＜3）和血清肌酐值水平稳定或者改善。次要终点包括肾脏完全缓解率、系统性疾病活动度和损害度以及药物的安全性。

ALMS试验的诱导期初步结果显示，两组在主要疗效方面没有显著差异性（P=0.58），MMF组共有104例（56.2%）患者达到主要终点，而环磷酰胺组有98例（53%）患者达到主要终点，其中亚洲人群的MMF组和环磷酰胺组的总体有效率分别为53.2%和63.9%。在次要终点方面，两组也没有显著性差异。在不良事件发生率、严重不良事件发生率或感染方面，两组基本相当。两组主要不良事件是感染、头痛和胃肠道反应，但无显著性差异，其中MMF组有9例死亡，环磷酰胺组有5例死亡。患者死亡的主要原因是狼疮疾病的严重活动和肺部感染的快速恶化。尤其在亚洲人群中，患者的的严重狼疮活动引起MMF和糖皮质激素剂量的加大，进一步抑制免疫功能，导致感染的暴发，从而引起患者死亡。

该研究结论认为，虽然两组大部分患者均有显著的临床改善，但本试验没有达到研究的主要目的——MMF诱导缓解治疗LN患者的疗效显著优于环磷酰胺。（编译：王敏骏）