肿瘤的遗传特征是在不断进化的，这种进化将妨碍复发性肿瘤患者的临床治疗。与实体瘤转移不同，在进化压力下手术后的肿瘤会发生局部再生，肿瘤局部再生也受到辅助治疗影响。神经胶质瘤是一种易复发的肿瘤，尤其是II级星形细胞瘤。尽管外科手术是标准的治疗方法，但由于难以做到全部切除，许多残留细胞会再次复发、病理分级等级更高，并且预后更加不良。

美国加利福尼亚大学神经外科等相关科室的研究人员对神经胶质瘤患者的原发和复发肿瘤细胞进行外显子测序，旨在观察原发性和复发性神经胶质瘤的突变情况，以及化学药物治疗是否会影响复发性神经胶质瘤突变。

研究人员共纳入了23例患者，这些患者均为原发性神经胶质瘤，并均有复发。这些患者初次诊断时的病理分型主要是星形细胞，等级为II级；复发时病理等级为IV级，均有辅助治疗史。通过外显子测序，研究人员发现原发性神经胶质瘤有33个编码突变，大约54%的概率在复发肿瘤中也发现该突变，包括IDH1/TP53/ATRX基因，但也仅限于大多数病例，并非全部病例。接受化学药物替莫唑胺治疗的10名患者中有6名患者复发时发展到高等级神经胶质瘤。研究人员也研究了替莫唑胺相关性突变，该突变能活化Akt-mTOR信号途径。经研究确认，替莫唑胺相关性突变（PIK3CA 谷氨酸-赖氨酸）在18例复发性神经胶质瘤患者中均有发现，该突变可触发Akt高活性，从而诱导mTOR依赖性致癌转化。

该研究证明，替莫唑胺治疗会触发致癌信号途径突变，发生侵袭性进展。未来基础及临床研究必须权衡替莫唑胺治疗神经胶质瘤触发的突变和恶性进展的潜在风险。因此，更好地了解肿瘤复发和辅助治疗对肿瘤进展的影响有助于开发新的预防和治疗策略。（作者：马驰)

参考文献：《Science》2014;343:189-193