临床上，干扰素由于副作用较大，对许多丙型肝炎（hepatitis C virus，HCV）感染者并不适用。《柳叶刀》杂志上刊登的德克萨斯大学健康科学中心的一项2期随机开放标签临床试验显示，无论患者先前是否接受过治疗、是否存在代偿性肝硬化，索非布韦（核苷类似物聚合酶抑制剂）与雷迪帕韦（丙肝病毒NS5A蛋白抑制剂）的固定剂量（前者400mg，后者90mg）混合制剂，联合或不联合利巴韦林，都能有效治疗基因型1HCV感染者。

这项试验共纳入2012年11月2日至12月21日间、美国德克萨斯健康中心的100例（60例首次治疗，40例先前治疗无效）HCV感染者，所有患者的年龄均超过18岁。队列A：将60例无肝硬化、首次接受该治疗的患者根据电脑生成的随机号，1:1随机分配到下列三组不同治疗方案中的一组：使用索非布韦与雷迪帕韦混合制剂8周（组1）；使用混合制剂联合利巴韦林8周（组2）；混合制剂使用12周（组3）。队列B：另外40位接受过蛋白酶抑制剂治疗但无应答的病人被分为2组：索非布韦与雷迪帕韦混合制剂使用12周（组4）；混合制剂联合利巴韦林12周（组5）。22例队列B的患者患有代偿性肝硬化。主要终点是治疗12周时的病毒学反应。

结果发现，队列A中的患者达到主要终点的比例分别是95%（组1）、100%（组2）、95%（组3）；队列B的患者达到主要终点的比例分别是95%（组4）、100%（组5）。2例患者出现病毒复发。

该研究表明，对于初治及先前治疗无效的HCV患者，无论是否联合利巴韦林，也无论患者是否存在代偿性肝硬化，索非布韦与雷迪帕韦混合制剂都能产生持久的病毒应答。未来的试验需进一步确定混合制剂的最佳治疗持续时间，并评估利巴韦林的有效性。（作者：胡俊)

参考文献：《Lancet》2014;383:515-523