为什么有尿蛋白的病人只有在蛋白尿水平超过3.5克/天时才会出现包括高脂血症在内的肾病综合征表现？美国阿拉巴马大学肾小球疾病肾小球治疗实验室的Sumant Chugh等历时十多年的研究发现，血浆血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like 4，Angptl4）通过两个负反馈环将尿蛋白和高脂血症联系起来。

研究显示，当蛋白尿达到肾病综合征定义的临床范围时，血浆游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）与白蛋白之比会升高，从而肾外器官会分泌循环Angptl4作出响应。在一个负反馈环中，循环Angptl4会通过与肾小球内皮细胞αvβ5整合素相互作用来减少尿蛋白。同时，在局部反馈环中，肾外Angptl4的升高可以降低骨骼肌、心脏以及脂肪组织对FFA的吸收，导致高甘油三酯血症（高脂血症中的一种组分）。

在动物模型中，阻断Angptl4与αvβ5整合素的结合或全面敲除Angptl4或αvβ5整合素可以延迟尿蛋白从峰值的恢复。此外，将改变了脂蛋白脂肪酶关键结合位点的重组人Angptl4注射给Buffalo Mna and Zucker 糖尿病肥胖大鼠可以绕过局部反馈环而通过系统性反馈环来降低尿蛋白，同时血浆三酸甘油酯水平并不升高。

总之，该研究表明，伴随着肾病范围蛋白尿而升高的循环Angptl4可降低病变程度，但却是以导致高脂血症为代价的。然而，这或许给我们提示了一种新的治疗策略。（作者：费正弦)

参考文献：《Nature Medicine》2014;20:3746