医学进展
2014年06月号
医学进展
医生日记

婴儿大脑发育与阿尔茨海默病的载脂蛋白Eε4基因的联系

作者:卢振东

来自伊利诺伊州的西北大学Feinberg医学院的一项研究称,正常人早期大脑结构的变化与阿尔茨海默病的易感性基因——载脂蛋白Eε4等位基因相关。

大量证据表明,大脑结构的改变可能先于阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的认知功能障碍数十年。早期发现大脑结构的这些改变或许有助于对预防性治疗AD的评估。

为了比较健康婴儿载脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)等位基因携带者(以下简称为携带者)和非携带者的脑白质髓鞘水分数(myelin water fraction,MWF)和灰质体积(gray matter volume,GMV)的磁共振成像测量值的变化,Jessica Mc Donald等纳入162例2月~25月大的婴幼儿。受试婴儿均发育正常,无阿尔茨海默症或其他神经或精神障碍的家族史。研究者在携带组和非携带组进行横断面测量。白质MWF是在163名2月~25月龄的婴儿中比较的(携带者60人;非携带者102人);而GMV的比较则是在59名6月~25月龄的婴儿中进行的(携带者23人;非携带者36人)。测试期间受试婴儿保持睡眠状态。携带者和非携带者均从年龄、怀孕时间、出生体重、性别比例、产妇年龄、教育和社会经济地位相匹配。

研究的结果显示,在大脑的楔前叶、后/中扣带回、颞侧和内侧颞枕区,携带者的MWF和GMV测量值比非携带者低,这些大脑区域更容易受到AD影响。携带者在白质后部区域还表现出MWF和年龄之间的衰减关系。

这项研究表明,早期大脑结构的变化与AD的易感性基因相关。这引起了研究人员对APOE在正常人的大脑发育作用的关注。虽然这项研究证实APOEε4等位基因对婴幼儿大脑结构变化的影响并且证据充足,而且APOEε4在早期神经发育阶段的作用也解释了为什么ε4携带者更易患AD,但是,在未来的生活中,神经发育的改变是否将影响AD的发病仍需进一步证实。(作者:卢振东)

参考文献《Journal of the American Medical Association》2014;311:298-299


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