在大脑内一些特定的神经元，广泛分布着雌激素、雄激素及孕酮的核和非核受体。绝经后，卵巢卵泡的耗尽导致循环雌二醇(17β-estradiol，E2)、雌酮(estrone，E1)和孕酮(progesterone，P4)水平持续降低，这种激素改变可能会影响与认知和情绪相关的脑功能以及与认知老化相关的生理、病理过程，如阿尔茨海默病。而补充雌激素已被证实可对老年女性的神经退行性变和相关的认知降低起到保护作用。但各种关于绝经后妇女雌激素治疗对大脑和认知的益处的临床数据却并不一致。一般认为，开始治疗的时机是决定激素治疗效果的关键因素。对此，关键时间窗假说认为，随着卵巢激素剥夺时间的延长，脑和认知开始变得对雌激素越来越不敏感。

为了评估绝经的时间是否确实会影响E2对某些特定健康结局（如认知改变）的效果，美国斯坦福大学等处的研究人员联合开展了一项大型随机、双盲研究——雌二醇早期 vs 晚期干预试验（Early versus Late Intervention Trial with Estradiol，ELITE），参试者随机分别口服E2或安慰剂。目前，这项研究还在进行中。在这项研究完成前，研究人员先对未随机化入组前，参试者内源性性激素对认知和情绪的影响进行了探讨。

研究纳入643名健康的绝经妇女。这些妇女都没有应用激素治疗，并按照绝经期＜6年或10年以上，分为绝经后早期或晚期组。研究者对她们进行了全套的神经心理学检查，并按照流行病学研究中心抑郁量表进行评定。此外，研究者还抽取血样，检测了其中的游离E2、E1、P4以及游离睾酮(testosterone，T)和性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）。参试者的认知则通过标准化的复合检查确定，包括言语情景记忆、执行功能、整体认知。

分析结果显示，内源性性激素水平与认知各组成部分都无关系。但SHBG与言语记忆呈正相关，提示SHBG可能对学习和记忆相关的脑处理过程产生了影响，但仍需进一步确认。在绝经后早期组，P4水平与言语记忆及整体认知呈显著正相关，这一点也需重复研究确认。此外，性激素和SHBG水平均与情绪/抑郁没有太大关系。

这项新研究的结果未能支持文章开头所提到的假说——绝经后时间的长短，会改变血E2水平与认知（言语记忆、执行功能或整体认知）的关系。

该研究表明，绝经后内源性性激素水平的生理学改变与认知或情绪没有显著相关性。正在进行的ELITE临床研究将进一步阐明外源性E2对认知的作用是否随绝经后时间的长短而改变。（作者：白蕊)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:20290-20295