加州大学心血管研究中心的Kamaran Atabai等的研究发现，乳脂小球-EGF因子89(Milk fat globule-EGF factor-8，Mfge8)可以在多种器官系统中促进饮食甘油三酯的吸收和细胞对脂肪酸的吸收，从而导致脂肪组织的扩增、肥胖，以及胰岛素抵抗。

代谢综合征的主要表现是肥胖。肥胖患者由于罹患糖尿病和心血管疾病风险增高，因此面临着较高的相关疾病的发病率和死亡率。饮食中甘油三酯（triglyceride，TG）的吸收及其随后在脂肪组织中的贮存，是肥胖发病过程中的关键一步。在生理状态下，细胞主要是通过一系列蛋白介导的通路来吸收脂肪酸的，这个过程涉及一些脂肪酸转运蛋白，如脂肪酸转运酶（Cd36）和脂肪酸转运蛋白1（fatty acid transporter protein-1，Fatp1）等。而这些脂肪酸转运蛋白往往在不同的组织中具有不同的表达模式。

Mfge8是一个多功能糖蛋白，是乳脂小球膜的一部分。Mfge8与αvβ3以及αvβ5整合素结合，其某些功能与Cd36相似。例如，Mfge8和Cd36都可以通过整合素介导的凋亡细胞清除来调节炎症反应，同时，也都可以与胶原结合。此外，Mfge8还有其他功能，包括调节平滑肌的钙离子敏感性、参与新生血管的形成以及通过与整合素结合来抑制NF-κB的激活。

既往研究表明，整合素的配体Mfge8在肥胖人类和饮食诱导的肥胖小鼠的脂肪组织中表达上调，但其作用尚未明确。而Mfge8和Cd36又具有相对重复的功能，因此，研究人员便开始怀疑Mfge8是否也参与调节脂肪酸吸收。

Atabai等通过实验证实，Mfge8可以通过αvβ3以及αvβ5整合素依赖的Akt磷酸化（通过磷脂酰肌醇-3激酶和mTOR复合物2实现的磷酸化）过程来调节脂肪酸的摄入，并导致Cd36和Fatp1从细胞质小体转移至细胞膜，从而加强了细胞对脂肪酸的吸收。此外，研究人员还发现，相对于野生型的小鼠，Mfge8-/-小鼠可以显著减少饮食诱导的肥胖、脂肪性肝炎以及胰岛素抵抗的发生。

总之，Mfge8可以促进饮食甘油三酯的吸收和细胞对脂肪酸的吸收，是导致肥胖的一个重要介导子。因此，该研究为我们展现了Mfge8在调节饮食脂肪酸的吸收的储存中的作用，并且提示了其在肥胖发展中的重要性。（作者：费正弦）

参考文献：《Nature Medicine》2014;20:175-183