最新公布的两项随机双盲、安慰剂对照研究发现，巴匹珠单抗（Bapineuzumab）不能有效治疗轻中度阿尔茨海默病。相关研究论文发表于近期《新英格兰医学杂志》。

巴匹珠单抗的301和302临床试验研究组的Stephen Salloway博士发现，基于巴匹珠单抗301研究和302研究结果，分析显示，与安慰剂相比，虽然对于载脂蛋白Eε4 （apolipoprotein Eε4， APOEε4 ）基因携带患者组中的某些生物指标具有一定效果，但巴匹珠单抗并不能更有效改善轻中度阿尔茨海默病患者的临床预后。

阿尔茨海默病是一种神经变性疾病，会导致进行性痴呆，其特征表现为神经原纤维缠结，和细胞外神经炎性斑块沉积，而后者主要成分为β-淀粉样蛋白（amyloid-beta，Aβ）多肽。多项研究显示，异常的Aβ产生或清除可能是导致阿尔茨海默病的早期病因之一。而巴匹珠单抗是一个人源化的N端特异性抗Aβ的单克隆抗体，临床研发的适应症就是阿尔茨海默病。Ⅱ期临床研究显示，对比安慰剂，巴匹珠单抗能显著减少PIB-PET上的淀粉样蛋白，降低脑脊液中的tau磷酸基，提示巴匹珠单抗可以靶向性减轻神经变性，从而可能治疗阿尔茨海默病。

Salloway博士的研究是两项双盲、随机、安慰剂对照的期临床试验（巴匹珠单抗301研究和302研究）。研究共纳入1221例携带APOEε4等位基因和1331例非携带APOE基因的轻中度阿尔茨海默病患者。两项研究每13周静脉注射一次巴匹珠单抗或安慰剂，为期78周，但使用剂量并不同。主要终点是阿尔茨海默病评分中的11项认知子集评分（ADAS-cog11，0分～70分，分值越大表示认知损害越严重）和痴呆残疾障碍量表评分（DAD，0分～70分，分值越大表示损害越少）。最终有1090例携带者及1114例非携带者纳入有效性分析。次要终点事件评价方式包括使用匹茨堡复合物B进行的PET淀粉样物质成像（PIB-PET）及脑脊液磷酸化tau蛋白的浓度。

结果显示，各组之间的主要终点事件没有明显差异。在78周时，在APOE基因携带者组中，ADAS-cog11和DAD的评分与基线时相比分别变化了-0.2分和-1.2分；而在非携带组患者中分别为-0.3分和2.8分（巴匹珠单抗剂量：0.5mg/kg）及0.4分和0.9分（巴匹珠单抗剂量：1.0mg/kg）。在安全性方面，接受巴匹珠单抗治疗的患者出现淀粉样蛋白相关的水肿成像异常，该异常会随着巴匹珠单抗剂量和APOEε4等位基因位点的数量而逐渐增加，这也导致2.0mg/kg的剂量无法实行。在次要终点事件方面，APOEε4 基因携带组中PIB-PET和脑脊液磷酸化tau蛋白浓度有所差异，但在非携带组中则没有差异。

因此，该研究表明，巴匹珠单抗并不能改善阿尔茨海默病患者临床预后。（作者：王敏骏)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2014;370:322-333