黑色素瘤是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤, 恶性程度高，易复发和转移。一旦确诊，几乎没有人能活过一年。近30年，黑色素瘤治疗一直没有获得新的进展。

    2002年，伦敦癌症研究所分子生物学家Richard Marais和他的同事在研究报告中提出，60%的黑色素瘤患者发生B-RAF基因突变。B-RAF基因突变因改变了正常的信号通路导致蛋白过量表达,从而促进癌症细胞快速生长。美国Plexxikon公司的Paul Chapman等最近公布的临床试验结果显示，通过使用选择性阻断B-RAF突变基因的化合物（PLX4032）进行基因靶向治疗可延缓黑色素瘤的进展。

    据研究员Paul Chapman介绍，试验的早期，PLX4032的疗效令人失望，一些患者即使每天服用数十片仍无效。因此他们和合作伙伴罗氏公司考虑开发更容易被人体吸收的新配方和剂型。2010年8月26日，Plexxikon公司首次公布他们新配方小样本的临床研究成果。参加临床试验的32个B-RAF基因突变受试者中有24个其肿瘤至少缩小了30%，2个受试者肿瘤完全消失。

    2010年9月初，Plexxikon公司发表文章介绍了黑色素瘤患者服用高剂量PLX4032的必要性，从接受不同数量的药物肿瘤样本的分析表明：只有当血液中的PLX4032达到一定的浓度，并阻断了80%B-RAF基因突变信号通路时，才能发挥治疗效果。研究人员也发现了PLX4032具有选择性、特异性，对突变B-RAF基因有显著抑制作用，对包括未突变B-RAF基因在内的200种其他蛋白抑制较弱。这也解释了为什么服用了高剂量PLX4032，病情得到有效缓解但并没有出现严重副作用。

    虽然该试验研究取得了历史性的突破，但是毕竟是小样本试验，宣告PLX4032可成功治疗黑色素瘤还为时过早。尽管PLX4032已清楚显示抑制肿瘤生长的短期疗效，但是否真能延长患者的生存时间仍不清楚。而且研究也发现，黑色素瘤对PLX4032产生耐药。用药7个月后肿瘤再次复发。（癌细胞非常聪明，你关闭了特殊通路，它寻找另外的通路求得生存。）

    为了进一步检测PLX4032可治疗黑色素瘤的疗效，2011年1月，Plexxikon公司将启动下一阶段有700个患者参加的大型临床试验。为了克服耐药性，Plexxikon 公司正在计划开展PLX4032和阻断MEK信号通路的另一试验药物的联合用药临床试验。以寻求两种药物的协同作用。

    即便PLX4032临床试验存在这样或那样的不足，但PLX4032临床试验向世人显示：基因靶向治疗肿瘤的情景。正如马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究所的癌症遗传学家Yardena Samuels所说：PLX4032临床试验，不仅对黑色素瘤，而且对整个癌症领域都是一个非常重要的发展。（编译：钱宇）

参考文献：《Nature》2010;467:140-141