造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSC）具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。造血干细胞是衍生和组成人体血液及免疫系统的最根本基石，能够不断地自我繁殖，因此造血干细胞的移植可以治疗各类血液病，如：白血病、先天性遗传疾病以及肿瘤等。治疗以上疾病，主要是从骨髓、外周血和脐带血中提取造血干细胞，但由于HLA配型限制和分离得到的造血干细胞数量有限，使异体造血干细胞移植临床应用受到一定限制，自体干细胞移植虽可解决配型问题，但同样也面临着造血干细胞数量有限的难题。最近美国的研究人员发现芳香烃受体拮抗剂Stem Regenin 1（SR1）可刺激HSC增殖，这为HSC移植的应用带来了新希望。

    HSC体外培养需加入血小板生成素、干细胞因子、flt3和IL-6,但是在这种培养条件下HSC大量增殖后发生分化，失去干细胞潜能。如果在加入上述细胞因子的同时联合加入SR1,则可使HSC在增殖的同时继续表达CD34和CD133，保持干细胞特性，而且SR1这种抑制HSC分化的作用是可逆的，去掉SR1 HSC迅速分化。单独的SR1无法促进HSC增殖，必须与上述细胞因子协同作用。SR1发挥作用有种属限制，它对人、猴和狗的HSC有效，对小鼠的HSC无效。

    进一步研究发现，SR1对干细胞分裂速度无明显影响，但可促进体外培养的脐血（cord blood，CB）干细胞集落形成单位（colonyformingunits，CFU）形成。人造血干细胞NSG小鼠体内移植实验显示，在同样移植10000个HSC的情况下，移植后8周内NSG小鼠外周血和13周内骨髓人CD45+细胞比例高于对照组和未经体外培养组，这说明在体内SR1仍然具有促进HSC增殖和维持HSC功能的作用。比较这些注入NSG小鼠体内的HSC所分化出来的血细胞数量，SR1培养组同样高于对照组和未经体外培养组。

    对SR1促进HSC增殖的机理研究发现，SR1可与芳香烃受体直接结合而抑制干细胞细胞色素P4501B1（CYP1B1）和芳香烃受体抑制物（aryl hydrocarbonreceptor repressor，AHRR）基因表达，这两种分子转录均受芳香烃受体（aryl hydrocarbonreceptor，AHR）调控，这说明SR1主要是通过抑制AHR信号通路发挥作用。

    此项研究证实SR1可通过抑制芳香烃受体而刺激造血干细胞增殖，SR1有可能作为一种有效的药物应用于自体和异体造血干细胞移植，为肿瘤和血液病人提供新的希望。（编译：吴娟娟）

参考文献：《Science》2010;329:1345-1348