医学进展
2010年11月号
医学进展
医生日记
在他乡

雷帕霉素类似物依维莫司可增强Treg细胞的免疫抑制效果

    调节性T细胞(Treg)是一群在体内发挥免疫负调节作用的T细胞亚群,核转录因子Foxp3是其特异性标志。该细胞于1999年首先由日本免疫学家Sakaguqi发现,并在其后的时间内对其分化发育及体内功能进行了深入研究。

    目前,人们已经能够在体外诱导/扩增具有免疫抑制活性(甚至是抗原特异性)的调节性T细胞。而且有文献报道,科研人员还可以利用特定的细胞因子在体内干预或诱导调节性T细胞的分化/激活,从而调节机体的免疫反应。

    哈佛大学医学院附属丹那法波肿瘤研究所的Carolin Daniel等发现,雷帕霉素类似物——依维莫司(一种抗癌药)能够刺激初始T细胞向Treg的转化。这一作用与其和雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycinm,mTOR)的相互作用有关。初始T细胞与依维莫司相互作用后,在体外培养条件下,其Foxp3的表达明显上调,且表达水平维持稳定。

    除了抗肿瘤作用,依维莫司还具有一定的免疫抑制作用。因此,研究者认为,对Treg细胞的调节可能是其免疫抑制的作用机制之一。进一步研究发现,依维莫司诱导产生的Treg细胞能够在IL-2/IL-2抗体复合物存在的条件下进一步扩增。

    对于上述研究结果,研究者认为,IL-2/IL-2抗体复合物和依维莫司的联合应用,能够在体内诱导产生足够量的抗原特异性调节性T细胞,从而抑制抗原特异性免疫反应,具有非常好的临床应用前景。(编译:刘荣军)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:16246-16251

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