医学进展
2010年11月号
医学进展
医生日记
在他乡

Toll样受体3对记忆形成具有负性调节作用

    Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)是参与固有免疫反应的重要受体分子,主要存在于固有免疫细胞,如树突状细胞和巨噬细胞,固有免疫细胞通过TLR3与病原微生物(病毒)双链RNA结合,完成对病原微生物的识别,并启动相应的免疫反应。除了表达于固有免疫细胞,近来研究发现,TLR3也会表达于多种组织细胞,并参与组织细胞的分化发育和功能维持。

    美国国立卫生研究院的Eitan Okun等研究发现,Toll样受体3(TLR3)能够负性调节记忆的形成和维持,并能够抑制海马区神经元的再生。研究者将小鼠的TLR3基因敲除后发现,这些小鼠基于海马区神经元的记忆能力,包括对Morris水迷宫记忆、新事物的认知和恐惧环境的记忆明显增强。同时,这些基因敲除小鼠基于杏仁核的行为和焦虑反应则有明显降低。而且,TLR3基因敲除小鼠海马区神经元明显增多(神经“回”增粗)。此外,TLR3基因敲除小鼠海马区神经元活化的ERK激酶和转录因子CREB水平增高,表明生理情况下TLR3对海马神经元ERK激酶和CREB具有负性调节作用。利用TLR3的激活配体进行刺激,正常小鼠的工作记忆(working memory)能力会一定程度受损。

    以上研究对于人们重新认识 TLR3的功能具有重要意义。TLR3不仅仅参与了生物体的固有免疫防御,其在神经生长和功能调节方面也具有重要作用。(编译:刘荣军)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:15625-15630

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