维生素D3上调蛋白（Vitamin D3 upregulated protein 1，VDUP1）是一种有潜力的肿瘤抑制因子，在肿瘤组织中该蛋白的表达呈现急剧下调。既往研究显示，VDUP1作为早期反应基因,具有多种生物学功能，参与了氧化应激、应力信号转导、细胞生长与分化、脂质代谢及粘膜免疫等过程，并被证实与糖尿病，肿瘤，心血管等复杂疾病密切相关。来自韩国忠北国立大学生物科学与生物工艺学研究所的Inpyo Choi等研究发现，VDUP1抗肝癌活性的机理是抑制了TNF-α诱导的NF-κB的激活。

    据最新的调查显示，肝癌（Hepatocellular carcinoma）目前在人类常见的肿瘤当中，发病率在全世界范围内排在第六位，每年全世界的新发病例达62.6万，多在撒哈拉以南非洲及东南亚地区。死亡率排在第三位，在全世界范围内每年的死亡病例达58.9万。造成局部地区爆发的主要原因是HBV感染的持续流行，而HBV导致肝癌的机理最重要的一条就是可以激活核转录因子NF-κB。

    在本次研究中发现肝癌组织VDUP1表达受到抑制，在二乙基亚酰胺诱导肿瘤的试验中缺乏VDUP1蛋白的大鼠与正常大鼠相比更容易患肝癌。VDUP1蛋白缺乏的肿瘤细胞比野生型肿瘤细胞增殖更为迅速，而且关键细胞周期蛋白表达升高。除此以外，VDUP1缺乏大鼠肝细胞线粒体基因更容易受到TNF和NF- κB的影响。TNF-α处理过的细胞VDUP1蛋白表达降低，同时伴随的是NF-κB的激活。更重要的是过量表达VDUP1可以降低NF-κB的活性，这种活性的抑制是很强的，尤其是当该蛋白与HDAC1和HDAC3共同作用时。这些结果表明VDUP1抗肝癌的活性的机理是抑制了TNF-α诱导的NF- κB的激活。（编译：李秋实）

参考文献：《Journal of Immunology》2010;185:3980-3989