医学进展
2010年11月号
医学进展
医生日记
在他乡

中性粒细胞激活可导致血栓形成

    中性粒细胞(neutrophil)是数量最多的一种白细胞,是固有免疫应答的重要组成成分,形成免疫系统的第一道防线。它们能够迁移到感染的组织中吞噬细菌,利用杀菌蛋白将细菌杀死。美国科学家Arturo Zychlinsky等2007年研究发现,中性粒细胞可以在胞外形成由DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构(Neutrophil Extracellular Traps ,NETs),进而捕杀细菌。最近美国洛克菲勒大学的Tobias Fuchs等发现NET形成除了有杀菌作用之外,还有导致血栓形成的风险。

    实验发现,中性粒细胞形成的NET可以作为血栓形成的支架而使血液中的血小板粘附其上并且被激活,DNA酶可使NET降解、血小板脱落,血栓消失,这也证实了血小板是与NET直接结合。同样,肝素与组蛋白之间也可高亲和力结合,结合之后也使NET和血小板形成的血栓迅速消失。进一步研究发现组蛋白特别是组蛋白H3和H4可以诱导血小板粘附于NET,肝素和EDTA可以阻断组蛋白的这种作用。

    血小板粘附于NET之后红细胞可堆积于NET之中形成红色血栓,DNA酶同样可以阻断红细胞的粘附。血浆中的纤维蛋白原结合于NET之后可转变为纤维蛋白,进一步导致血栓的稳固。NET这种稳定血栓的作用不依赖于纤维蛋白的沉积,tPA去除纤维蛋白后血栓仍然稳定,DNA酶则可使血栓完全溶解。

    狒狒体内实验同样证实了NET可导致血栓形成。髂静脉损伤后血栓形成,血栓形成之前和形成后的6小时血浆中的DNA浓度很低,2天之后DNA水平开始增加,6天后仍然维持在较高水平。6天时解剖发生血栓的髂静脉和对侧正常髂静脉发现,血栓静脉中可检测到DNA和组蛋白大量存在,而且DNA来自中性粒细胞核内而不是线粒体DNA。

    临床上经常会遇到感染后导致血栓形成的病例,本研究第一次揭示了感染与血栓发生之间的相互关系,为预防血栓形成提供了新的治疗方法,具有重要的应用价值。(编译:吴娟娟)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:15880-15885

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5