雷帕霉素是一种高效免疫抑制剂，广泛应用于肾移植后抗排斥反应治疗。雷帕霉素联合钙调磷酸酶抑制剂可改善移植肾功能，降低移植者发生肿瘤的风险。雷帕霉素主要作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR），发挥抗增殖和抗血管生成的作用。雷帕霉素副作用明显，可导致贫血、高血脂、蛋白尿、皮疹和腹泻，因此临床应用指征也很狭窄。在儿童，雷帕霉素主要作为钙调磷酸酶抑制剂出现肾毒性时的替代药物。

    西班牙学者Óscar Álvarez-García等人给予4周龄大鼠腹腔注射雷帕霉素（1mg/kg/d，连续2周）后发现，除免疫抑制外，雷帕霉素还有抑制生长的作用，可抑制大鼠胫骨近端软骨内骨形成，影响胫骨生长。

    雷帕霉素可显著抑制大鼠的骨生长和发育速度，并干扰干骺端血管新生。在实验大鼠软骨和骨交界处，破骨细胞的数量明显减少；软骨细胞内血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA的表达和VEGF的生成也呈现明显抑制趋势。与对照组相比，雷帕霉素组大鼠体内胰岛素样生长因子I （insulin-likegrowth factor I，IGF-I）mRNA的表达和循环IGF-I水平升高，肝脏内生长激素和IGF-I受体的表达也明显升高，但是两种受体在软骨组织内表达水平无变化。

    mTOR是细胞生长和能量代谢的重要调节因子，在生长因子如胰岛素、胰岛素样生长因子下游通路中发挥作用。雷帕霉素作用于mTOR可部分阻断IGF-I在细胞内的信号通路，而后者是人体内除生长激素以外促进骨生长的重要因子。VEGF 可促进血管新生，血管生成在软骨组织生长和骨形成的过程中发挥重要作用，雷帕霉素通过干扰VEGF mRNA的合成与翻译抑制小鼠软骨细胞的骨化。因此，雷帕霉素对骨生长有明显的抑制作用，儿童应谨慎使用雷帕霉素。（编译：方笋）

参考文献：《Kidney International》2010;78:561-568