医学进展
2016年04月号
医学进展
医学与社会

用基因工程细胞治疗银屑病

作者:张星

瑞士苏黎世联邦理工学院的Martin Fussenegger等人针对银屑病设计了一种基因工程细胞,它含有的基因回路可以检测某些疾病的生物标记物,并释放特定的细胞因子起到治疗作用。

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,在病程中不断复发缓解,伴随促炎因子表达增加,如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白介素22(Interleukin 22,IL 22)。银屑病治疗起来很困难,因为病情复发难以预测,有时候也没有症状,使临床治疗相对被动,仅在皮损出现后才能处理。

既往的临床试验显示,细胞因子可治疗银屑病,但是这种疗法的不足之处是需要频繁给药。为了克服这一弊端,研究者以合成生物学为基础在人类细胞上设计了一些基因回路,能自动探测疾病的生物标志物,同时释放有治疗作用的蛋白质,在理论上很适合治疗像银屑病这样反复发作的疾病。

针对银屑病开发出来的合成细胞因子转换器能定量检测与银屑病复发相关的两种生物标志物TNF和IL 22。转换器把这些促炎细胞因子信号处理后,可刺激有治疗作用的抗炎细胞因子IL4和IL10的表达和释放,有免疫调节效果。

把细胞因子转换器转基因细胞微胶囊化后移植到有皮肤炎症的小鼠体内,发现移植物对细菌感染、病毒感染或与银屑病无关的炎症信号都不敏感,仅特异性地预防银屑病复发,减少急性发作,促进银屑病的皮损愈合,恢复皮肤组织的正常形态。这些细胞对银屑病患者的血液标本也能作出同样的反应,提示它们能力捕捉到临床相关的细胞因子系列。

这种植入式的基因工程细胞能动态检测疾病特异性的代谢产物和生物标志物,用合成的基因回路实时处理血液中的疾病信号,介导治疗性蛋白质的产生和全身性释放,有潜力将基因和细胞水平上的个体化治疗向前推进。(作者:张星)

参考文献:Science Translational Medicine 2015;7:318ra201


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