美国纽约西奈山伊坎医学院皮肤科的Mark Lebwohl教授牵头组织的两项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组Ⅲ期临床试验显示，抗白介素17受体A的单克隆抗体brodalumab治疗中重度银屑病可显著改善症状，疗效优于安慰剂和已经上市的银屑病治疗药物人源IgG1k单克隆抗体ustekinumab。

银屑病是炎症性皮肤病，累及2%～3%的世界人口。白介素17是银屑病发病机制中的重要因子，brodalumab是人源抗白介素17受体A的单克隆抗体。早期临床试验显示，用brodalumab治疗银屑病1周可见很多角化细胞基因表达，治疗2周后基因表达恢复正常。

为证实brodalumab的疗效，研究者在全球142个医疗中心开展了两项重复的Ⅲ期临床试验AMAGINE-2和AMAGINE-3，分别纳入18岁～75岁的中重度银屑病患者1831例和1881例，按2:2:1:1随机分配到四个治疗组中：2周1次brodalumab 210 mg皮下注射、2周1次brodalumab 140 mg皮下注射、ustekinumab和安慰剂。总疗程52周，前12周为诱导期，后40周为维持期。在维持阶段，brodalumab组重新随机分配，给药频率变为每2周1次、每4周1次或每8周1次；ustekinumab组继续用ustekinumab；安慰剂组改用每2周1次brodalumab 120mg皮下注射。

主要终点是治疗12周时，brodalumab和安慰剂相比银屑病面积与严重性指数评分（psoriasis area-and-severity index score，PASI）至少下降75%（PASI 75）的患者比例，医生总体评估（physician’s global assessment，PGA）稳定在0分～1分的患者比例，以及brodalumab和ustekinumab相比达到PASI 100的患者比例。

结果显示，治疗12周时，brodalumab 210mg组和140mg组分别有85%和69%的患者达到PASI 75，安慰剂组仅有6%。brodalumab组的PGA达到0分～1分的患者比例也更高。在试验AMAGINE-2和AMAGINE-3中，brodalumab 210mg组的PASI 100患者比例均高于ustekinumab组（44% vs 22%和37% vs 19%）；brodalumab 140mg组的PASI 100患者比例也比ustekinumab组高（26% vs 22%和27% vs 19%）。

在药物安全性方面，brodalumab组和ustekinumab组均出现了中性粒细胞减少症。brodalumab组的轻中度念珠菌感染比ustekinumab组和安慰剂组高。整个52周的疗程中，brodalumab组的严重感染发生率为1/100人年～1.3/100人年。（作者：包丽霞)

参考文献：New England Journal of Medicine 2015;373:1318-1328