医学进展
2016年04月号
医学进展
医学与社会

先查等位基因HLA-B*58:01再吃别嘌醇

作者:龚银花

中国台湾中央研究院生物医学科学研究所的Chen-Yang Shen等人开展的一项前瞻性研究显示,事先筛出HLA-B*58:01阳性的患者如果采用替代药物治疗,可减少别嘌醇引起的严重皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCARs)。

个体化医疗的一个主要目标是用药物基因组的方法来预防严重的不良反应。别嘌醇是痛风和高尿酸血症的一线药物,在亚洲和欧洲也是引起SCARs的主要原因。尽管有风险,别嘌醇依然因其价格低廉、治疗有效、用药方便而备受临床青睐。

既往的回顾性调查发现,汉族人如果不携带等位基因HLA-B*58:01,服用别嘌醇就不会出现SCARs,提示该等位基因直接参与了SCARs的发病机制。为了进一步证实结论,研究者设计了前瞻性的临床试验,从台湾15家医疗中心筛选了半岁~99岁拟行别嘌醇初次治疗的患者2926例,采血分析HLA-B*58:01基因型。若查出HLA-B*58:01阴性,则建议患者遵医嘱服用别嘌醇;若查出HLA-B*58:01阳性,则建议临床改用替代药物以避免SCARs。随访两月,每周监测一次包括SCARs在内的药物不良反应。

结果显示,共有571例患者查出HLA-B*58:01阳性,占19.6%;剩下的2339例为HLA-B*58:01阴性,占80.4%。共有97例患者出现轻微的一过性皮疹,无一例因为药物不良反应而医院。HLA-B*58:01阴性的患者服用别嘌醇后,没有一例出现SCARs。参考台湾的国家健康保险研究数据库的资料,在这批服用别嘌醇的患者中本来应该会有7例发生SCARs。

这说明,服用别嘌醇之前先筛查等位基因HLA-B*58:01,能有效减少别嘌醇引起的SCARs。(作者:龚银花)

参考文献:British Medical Journal 2015;351:h4848


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