医学进展
2016年04月号
医学进展
医学与社会

癌症发病:比运气更重要的因素

作者:贾玉华

在人的一生中,是否会发生癌症,有多大的几率?这是一个值得关心和重视的问题。之前,有研究认为,许多癌症的发生,都是由于“运气不好”所致,即人体细胞随机突变的结果。这一论断改变了人们既往对癌症发生风险的传统认识,颠覆了癌症预防和公共健康的科学理念,引起了学术界和媒体的广泛关注。

关于癌症的起源,人们曾认为是成熟组织细胞的异常分化所导致;近年来,新的假说认为癌症是由于正常组织的干细胞或母细胞向恶性转化所致。最近的一些研究发现,组织特异性干细胞的异常分化与癌症的发病风险之间有着高达81%的强相关性,这就是“运气说”最主要的论证基础。

是否因为有了这么强的相关性,癌症就无法避免?人们只能抱怨自己的运气不好,被动地让癌症发病从可能变成事实,而无所作为? 关于“运气说”的争议一直存在,但始终没有真正权威的研究提出有价值的反驳。最近,纽约石溪大学癌症中心的Yusuf Hannun等人在《自然》杂志发表文章称,癌症发病的“运气说”仍需探讨。在人的一生中,癌症发病与否,还有更多的因素需要去关注,而不仅仅是因为“运气不好”。

研究人员发现:对癌症发生起到最主要作用的,是外源性影响因素,如环境毒素和行为,占到了70%~90%的比重。他们利用流行病学的数据建立模型,分析了癌症的终生风险与正常干细胞分裂的定量关系,结果发现:本质或内在的风险因素仅占癌症发展的一小部分,终生风险约为10%~30%。研究者还采用计算模型分析了内在进程在癌症发展中的影响,结果发现,按照目前公认的参数,用癌症发病所需的三个或多个突变来建模时,这些内在因素的影响力远远不足以产生所观察到的风险,提示内在风险在癌症发病中所占的作用非常小。

通过对近年来癌症基因突变特征的研究进行分析后,研究者发现:内在因素只在10%的癌症中发挥重要作用,大多数的癌症,包括结直肠癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌,都可能是由外在因素引起的突变所导致。例如:电离辐射、紫外线辐射和致癌物质等,都可能引起基因突变,进而诱发癌症。

但这并不是说,内在突变在癌症的发病机制中并不重要。癌症的发病非常复杂,不能因为某一个发现,就全面推翻以前的研究结论,单纯用某一种观点去解释癌症的发病。

学术界对Hannun博士团队所开展的研究发表了多种正面意见,认为其主要意义在于使用了大量数据建模的方法,证明了癌症的风险主要来源于外部因素,打破了癌症发病“运气说”的一元论解释,重新强调了环境与行为因素对癌症发病的影响,具有重要意义。

人类认识世界和自身的过程,总是这样曲折上行,不断提出新的观点,再不断去推翻、证明、完善和修正。这个有争议的话题,在未来的医学发展中,相信一定还会不断有新的观点出现、新的研究来证实或推翻。

至少在目前,我们能意识到的是:在癌症发病的过程中,无论是运气还是环境,都是不可忽视的影响因素。在无法改变运气的前提下,改善环境和自身的行为,也许是我们可以去做的、对预防癌症有积极意义的方式。(作者:贾玉华)

参考文献:Nature 2016;529:43-47


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