系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、干燥综合征（Sjögren’s syndrome）和其他自身免疫性疾病患者体内存在抗RNA结合蛋白质Ro60的自身抗体。此外，具有抗Ro60抗体的SLE患者并发皮肤病变、光过敏和肾炎的风险更高，其体内的免疫细胞和组织中干扰素诱导基因的表达水平也是升高的。Ro60由TROVE2基因编码，含有一个特定的RNA识别域，能与某些错误折叠的RNA结合。然而，与Ro60结合的这些RNA到底是什么，它们与自身免疫性疾病有何关系都还不清楚。

美国圣地亚哥基因泰克公司的T. Hung和T. W. Behrens等人在人体细胞株的研究中发现，Ro60结合的RNA模体来自内源性Alu逆转录因子。Alu的转录受Ⅰ型干扰素诱导，随后激活人体外周血细胞分泌的促炎细胞因子。

与健康对照者相比，SLE患者血清含有Ro60-Alu的RNA水平更高。Ro60能识别Alu RNA的3’端未转录区域。敲除人体B细胞的Ro60会增加Alu RNA和干扰素调控基因的表达，提示Ro60能限制Alu RNA结合到内源性RNA感受器上。在SLE患者体内，似乎存在着一种正反馈炎症循环，就像Ⅰ型干扰素能驱动Alu表达，Alu表达又能激活TLR7信号通路，并最终增加干扰素表达。

这些发现说明，狼疮自身抗原Ro60、Alu逆转录因子和Ⅰ型干扰素之间存在联系。研究人员推测，Alu识别通路在进化上有增强抗病毒免疫反应的优势，但也导致了过度的自身免疫反应，这可能是SLE的潜在发病机制。（作者：王敏骏)

参考文献：Science 2015;350:455-459