荷兰癌症研究所的Michael Schaapveld博士及其同事通过对霍奇金淋巴瘤的幸存者进行的长期随访发现：经过20世纪80年代引入的毒性较低的治疗之后，这些幸存者的二次患癌风险依然高于一般人群。

20世纪60年代晚期，化疗结合放疗的方式使得霍奇金淋巴瘤的治疗效果获得了显著改善，挽救了大量患者的生命。然而这些患者的霍奇金淋巴瘤痊愈后，随之带来的是二次患癌风险的增加。有研究显示，治疗5年～10年后，除了白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤以外，霍奇金淋巴瘤幸存者的实体肿瘤发生风险也显著高于一般人群，且这一风险持续到治疗后25年。

自20世纪80年代起，减少化疗剂量和辐射靶体积等降低毒性的治疗方式开始引入霍奇金淋巴瘤的治疗，化疗方案也开始选择毒性更小的药物，医生们希望藉此降低二次患癌的风险。

为了探索这些方式是否能有效降低霍奇金淋巴瘤幸存者的二次患癌风险，Schaapveld团队在荷兰招募了3905名在治疗后存活5年以上的霍奇金淋巴瘤患者，其中2207名男性，1698名女性。患者的治疗时间在1965年至2000年之间，患者当时的年龄为15到50岁，其中1068人只接受了放疗，473人只接受了化疗，2364人同时接受了放疗和化疗。

在一般人群的癌症发病率的基础上，研究者比较了这些患者再次罹患癌症的风险和预期的风险，并在该人群中比较了治疗引起的特定风险。

中位随访时间为19.1年，在此期间，908名患者被诊断出1055例二次癌症。治疗后30年，这一队列人群的二次癌症的累积发生率为33.2%，而一般人群的癌症累积发生率为9.6%；治疗40年后，这一队列人群的二次癌症的累积发生率为48.5%，而一般人群的癌症累积发生率为19.0%。二次发病的癌症类型主要为实体肿瘤，包括乳腺癌、胃肠道和呼吸道肿瘤等。

按照接受治疗的时间，研究者对患者进行了分层，分别为1965年～1976年组、1977年～1988年组和1989年～2000年组。结果发现，研究期间，这三个组之间的二次实体肿瘤的累计发生率没有统计学差异，1989年～2000年组患者的乳腺癌风险并不比两个治疗比较早的时期的患者低。

由此可见，低毒性治疗方案并未降低霍奇金淋巴瘤幸存者的二次患癌风险，治疗40年后，这一风险仍在增加。研究者提醒：患者及其医生和家属应该对此提高认识，进行积极预防和诊治，改善预后。（作者：贾玉华)

参考文献：New England Journal of Medicine 2015;373:2499-2511