英国皇家马斯登NHS信托基金会癌症研究所的Johann S. de Bono博士等人在英国开展的一项奥拉帕尼（olaparib）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的开放、单组、两阶段、多中心的Ⅱ期临床试验显示，对标准化疗无效的前列腺癌患者若合并DNA修复基因缺陷，用奥拉帕尼治疗就有很高的缓解率。

前列腺癌作为男性的最常见肿瘤，是男性的第六大癌症死因。前列腺癌有很大的分子异质性，但目前的治疗尚未进行分子分层。转移性去势抵抗性前列腺癌可存在干扰DNA修复的基因组异常，其中某些变异可能与患者对铂类或多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（poly ADP–ribose polymerase，PARP）抑制剂的敏感性有关，提示用PARP抑制剂治疗这类患者有可能效果不错。奥拉帕尼就是一种PARP抑制剂，已被批准用于乳腺癌易感基因BRCA2突变的卵巢癌。

在该试验中，研究者于2012年6月～2014年9月在英国7家医院纳入转移性前列腺癌患者50例，这些患者已经用两种以上的方案化疗过，但效果不佳。患者每天口服两次400mg的奥拉帕尼，直到病情恶化、副反应严重或死亡。在治疗起始和头四周内取活检，进行外显子组和转录组的DNA测序。主要终点是缓解率，即根据实体瘤疗效评价标准（1.1版）达到客观缓解，或者前列腺特异性抗原下降50%以上，或者循环肿瘤细胞数从每7.5ml 5个以上降到5个以下。

到试验结束共有35例患者死亡，中位生存期10.1月。16例达到缓解，占比33％。下一代测序共发现了16例患者存在DNA修复基因的纯合子缺失或致病突变，涉及乳腺癌易感基因BRCA1/2、共济失调-毛细血管扩张突变基因ATM、范可尼贫血基因和细胞周期检测点激酶2基因CHEK2。而且，存在DNA修复基因缺陷的16例患者88%都在奥拉帕尼治疗后缓解了。

贫血（10例，20％）和疲劳（6例，12％）是奥拉帕尼治疗中最常见的3级或4级不良事件。（作者：宫科学)

参考文献：New Enland Journal of Medicine 2015;373:1697-1708