表达于活化T细胞上的程序性死亡1（programmed death，PD-1）受体与肿瘤表达配体PD-L1和PD-L2结合，可下调T细胞活性，促进免疫逃逸，通过这种作用机制，肿瘤细胞可逃过免疫系统的识别和清除。nivolumab是一种完全人源IgG4 PD-1免疫检查点抑制剂抗体，破坏PD-1介导的信号，并且可以恢复抗肿瘤免疫。在Ⅰ期研究中，Nivolumab单药显示出了持久的抗肿瘤活性，延长了所有非小细胞肺癌亚型的生存期。

为进一步探讨nivolumab治疗非鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性，美国费城福克斯蔡斯癌症中心的Hossein Borghaei等人开展了一项随机、开放标签、全球性的3期临床研究，比较Nivolumab和多西他赛对先前治疗过的晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效。试验筛选以铂类药物为基础的联合化疗中或化疗后病情恶化的非鳞状非小细胞肺癌患者，接受每2周3mg每公斤体重的Nivolumab或每3周75mg每平方米体表面积的多西他赛治疗。主要终点为总体生存期。

共有582例患者入组试验，Nivolumab组292例，多西他赛组290例。生存期Nivolumab组较多西他赛组长。中位生存期Nivolumab组为12.2个月；多西他赛组为9.4个月。在1年时，生存率Nivolumab组为51%；多西他赛组为39%。在额外的随访中，18个月时的生存率Nivolumab组为39%；多西他赛组为23%。应答率Nivolumab组为19%；多西他赛组为12%。虽然无进展生存期Nivolumab组不比多西他赛组长（各自为2.3个月和4.2个月），但在1年时的无进展生存率Nivolumab组比多西他赛组高（各自为19%和8%）。在所报告的治疗相关的3级或4级不良事件中，10%为Nivolumab组的患者；54%为多西他赛组的患者。

该Ⅲ期临床试验表明，在经铂类药物化疗后病情恶化的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，予Nivolumab治疗比用多西他赛治疗的生存期更长。（作者：仇正虹)

参考文献：New England Journal of Medicine 2015;373:1627-1639