在动物实验中，胆碱、磷脂酰胆碱和肉毒碱在肠道细菌参与的消化过程中产生的代谢产物氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide，TMAO）促进了动脉粥样硬化的发生。这三种营养物质都富含TMAO的前体物质三甲胺，在肉类、蛋黄和高脂奶产品中大量存在。

多个队列研究发现，TMAO能独立引起动脉粥样硬化性心脏病和主要心血管不良事件风险升高。因此，对于动脉粥样硬化性心脏病患者，能降低TMAO的干预药物或手段被认为具有潜在的治疗收益。

美国克利夫兰临床中心细胞和分子医学系的Zeneng Wang等首次发现，通过抑制肠道微生物的三甲胺形成，靶向性抑制TMAO产生，能有效抑制由饮食诱导的动脉粥样硬化。

研究人员发现，胆碱的一种结构类似物3,3-二甲基-1-丁醇（3,3-dimethyl-1-butanol，DMB）能非致死性抑制培养的微生物产生三甲胺，能抑制不同微生物的三甲胺裂解酶。DMB还能抑制生理性多种微生物培养物，如肠道内容物和粪便中的三甲胺产生，又能降低高胆碱或左旋肉碱胆碱饮食小鼠的TMAO水平。此外，对于载脂蛋白E基因敲除小鼠模型，在不改变循环中胆固醇水平情况下，DMB能抑制胆碱饮食诱导的内源性泡沫细胞形成和粥样硬化病变进展。

该研究首次发现，特异性靶向抑制肠道微生物产生三甲胺和非致死性肠道微生物抑制剂可能是心脏代谢性疾病中的一种潜在治疗手段。（作者：王敏骏)

参考文献：Cell 2015;163:1585-1595