可影响审批结果

《美国医学杂 志》近期刊登美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的Leonard V. Sacks的研究指出，新药上市申请的研究设计缺陷，可能导致研究结果不符合审批要求而影响药物审批结果，从而最终延误申请或被拒绝。

为明确FDA推迟或拒绝新药上市申请的原因，研究者开展了回顾性研究。研究对2000年至2012年间FDA所有“新分子实体”药物的首次新药申请文件和数据进行分析。“新分子实体”药物，即药物的活性成分从未以任何形式在美国上市。

在 302例“新分子实体”药物的新药首次上市申请中，151例（50%）申请在首次申请时被批准，222例（73.5%）最终被批准。71%的新药申请获批 前需要递交1次以上的补充申请，距离首次递交申请所延误的中位时间是435天。在失败的首次新药申请研究中：24例研究（15.9%）是由于药物剂量选择 不当；20例研究（13.2%）的研究终点未能准确反映有意义的临床结果；20例研究（13.2%）使用不同研究终点测试的研究结果不一致；17例研究中（11.3%），不同研究中心的研究结果不一致；20例研究中（13.2%），新药疗效不及标准治疗方法。

新药申请报告中，对药物安全性评价存在缺陷的发生频率，未获批与延迟获批的药物相似[未获批药物 43/80 (53.8%) VS 最终获批药物 37/71 (52.1%)，差值1.7%(95% CI：-14.86%～18.05%)，P =0.87]。然而，新药申请报告中，对药效评价存在缺陷的发生频率，未获批药物显著高于延迟获批的药物[未获批药物 61/80(76.3%) VS 最终获批药物 28/71(39.4%)，差值36.9%(95% CI：20.25%～50.86%)，P <0.001]。

因此，该研究得出结论：在新药上市申请的审批过程中，因为新药上市申请的研究设计缺陷，比如没有选择最佳的药物剂量和合适的研究终点等，都可能导致研究结果不符合审批要求从而延误申请或被拒。

新药研发上市的过程通常费时且耗资巨大，从最初的药物临床试验到最终获得FDA批准上市，平均需要8年之久，只有1/6进入临床试验阶段的药物最终被FDA批准上市。新药研发者要想获得新药上市批准，必须按照规定，提供充足的证据以证明药物的安全性和有效性。FDA每年都有很多失败的“新药上市申请”案例，这其中部分案例是因为药物本身不安全或无效，还有一些是因为新药上市申请的研究设计缺陷，导致研究结果不符合审批要求而未能获批。

新药上市申请延误或被拒绝不仅大大增加药物研发成本，而且延误新药市场推广和患者使用新药的时间。考虑到研究设计缺陷是可以预防的，研究者建议药物研发者了解并规避这些风险因素以提高新药研发效率。（作者：张莉)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2014;311: 378-384