携带的BRCA1或BRCA2基因突变的女性，一生罹患乳腺癌风险高达60%～70% 。患者一旦被诊断为乳腺癌，还面临着较高的第二次原发性乳腺癌风险。治疗遗传性乳腺癌的主要目标首先是尽可能将患者死于首次乳腺癌的可能性降至最低，其 次，降低第二次原发性乳腺癌的发生率和死亡率也同样重要。通常，乳腺癌临床试验专家和临床流行病学家将他们关注焦点集中在确诊后的10年期间患者生存状 况。因为大多数患者在这一时期去世。

然 而，在这较短的间隔期，要想通过预防第二次原发性乳腺癌从而显著降低死亡率可能性非常小。因为第二次原发性乳腺癌发展缓慢，需要较长时间。目前，关于携带 BRCA1 和 BRCA2 突变基因并接受治疗的乳腺癌患者，长期生存体验相关信息有限。以往大多数研究纳入参与者数量少，随访时间短，并且目前尚未有侧乳腺切除术是否能降低患者死亡率的研究。

在北美，大约有一半的BRCA基因突变女性会接受对侧乳房切除术，以防止第二次乳腺癌发生。但目前尚无证据表明，切除对侧乳房切除术可减少乳腺癌相关死亡率。

为了对比对侧乳腺切除和未采取对侧乳腺切除BRCA基因突变女性的生 存率，Kelly Metcalfe教授的研究回顾分析了390例确诊为乳腺癌早期后随访20年的相关数据。这些患者来自12个癌症遗传学诊所，均有I期或II期乳腺癌家族 史，携带BRCA1 和 BRCA2突变基因，并接受单侧或双侧乳房切除术。其中181例行对侧乳腺切除术。分析主要指标是乳腺癌死亡率。

分析结果显示，随访期间，共有79名死于乳腺癌，其中18例行双侧乳腺切除术，61例行单侧乳腺切除术。随访中位时间是14.3年（0年～20年）。期间行对侧乳腺 切除术女性生存率达88%（95% CI: 83%～93%），没有接受此类手术的女性生存率仅为66%。（95% CI: 59%～73%）。

多变量分析的结果显示，在校正确诊时年龄和确诊、治疗年限及其他预后等因素后，对侧乳腺切除术可降低乳腺癌死亡率48%（HR=0.52，95% CI：0.29〜0.93；P=0.03）；而79例配对病例倾向指数校正分析结果表明，两者无明显相关（HR=0.60，95% CI：0.34～1.06；P=0.08）。基于以上这些结果，研究人员推测，每100例接受对侧乳房切除术的女性，20年后将有87例存活；而每100例接受单侧乳房切除术的女性，20年后仅有66例仍将存活。

研究认为，BRCA基因突变阳性且处于I期或II期乳腺癌的女性，接受双侧乳腺切除术比接受单侧乳房切除术存活率高。（作者：钱宇)

参考文献：《British Medical Journal》2014; 348:g226