阿尔兹海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）主要表现为神经退化，常表现出老年痴呆症状。该疾病的发病标记包括淀粉样斑块、神经纤维缠结以及神经元丢失。早发型家族性AD的发病主要是由于淀粉体前体蛋白（precursor protein，APP）或早老蛋白1和2（presenilin，PS1和PS2）的基因出现了突变。而对于迟发型AD的发病机理，却知之甚少。神经元的丢失是许多神经病变和中枢神经疾病的最终结果。可惜的是，目前的许多AD小鼠模型无法有效模拟神经元丢失过程。

    最近，美国波士顿儿童医院的研究人员利用一种有效的AD小鼠模型对此开展了研究。该种AD小鼠模型过量表达变异的人类APP和PS1、PS2蛋白。研究人员观察该小鼠的脑部成像并实时追踪单个神经元的死亡过程。该小鼠模型表现出较弱的神经退化和萎缩，但有利于研究人员检测到一般小鼠模型中无法探测到的一小类易受疾病攻击的细胞。根据之前的研究证据，研究人员认为脑部的氧化应激是导致AD发病过程中神经元衰退和死亡的罪魁祸首。因此推测，这些氧化应激反应是由淀粉体所介导的。通过对一系列氧化应激的基因编码报告者的探索，研究人员通过其增加了的氧化还原潜力从而确定了易感神经元。他们发现，在斑块附近的神经轴突中的氧化应激反应最强烈，并能传播至细胞中，激发一系列在24小时内导致细胞死亡的过程。

    因此，该研究表明，在AD中，淀粉样斑块附近的氧化应激反应促进了大范围毒性的产生并选择性导致细胞的死亡。（作者：沈颖)

参考文献：《Proceedings of the National Aca-demy of Sciences》 2013;110:7904-7909