放射性碘(iodine-131)治疗难治性转移性甲状腺癌往往预后较差。小鼠模型的研究提示，分裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinas，MAPK）通路能够增加分裂素活化蛋白激酶的表达和碘的摄取，但尚缺乏人体试验结果。美国纽约Sloan-Kettering 癌症中心的Alan L. Ho等开展了一项临床试验，观察MAPK激酶1（MEK1）和MEK2抑制剂——司美替尼(AZD6244,ARRY-142886) 是否能消除转移性甲状腺癌患者对放射性碘治疗的抵抗，结果发表在2月14日的《新英格兰医学杂志》杂志上。

    使用促甲状腺素alfa刺激后，用碘124正电子发射型计算机断层显像剂量法(positron emission tomography，PET）来测定患者服用司美替尼（75mg，bid）前和治疗4周后的结果。如果第二次的PET检测结果提示，有2000 cGy或更多的碘131被传达到转移灶，说明患者使用碘疗法时服用司美替尼具有效果。

    2010年8月～2011年12月，共有24名患者入组，其中20名患者可评价疗效。中位年龄为61岁（范围，44岁～77岁），其中11名是男性。研究结果显示，9名患者肿瘤为BRAF突变型，5名患者肿瘤为NRAS突变型。20名患者中，司美替尼增加12名患者的碘124摄取，包括9名BRAF突变型中的4名和5名NRAS突变型。12名碘摄取增加的患者中，有8名达到放射性碘治疗的阈值，包括5名NRAS突变型中的全部患者。上述8名中，5名为部分缓解（PR）、3名病情稳定（SD）；所有患者血的甲状腺球蛋白水平下降（平均减少89%）。未见司美替尼相关的3级及以上的不良事件。放射碘治疗超过51周后，有1名患者诊断为骨髓增生异常综合征，进展至急性白血病。

    研究者认为，对于放射碘难治的甲状腺癌患者，司美替尼可有效增加患者碘的摄取和保留，而且对于RAS突变型患者效果更显著。（作者：崔永）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;368:623-632