阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，主要以大脑实质中淀粉样-β（Aβ）的积聚以及神经元纤维缠结为主要特征。这一疾病的发展过程会伴随炎症的产生，以活化的小神经胶质细胞释放出细胞因子为特征。这些细胞在AD中的作用目前并不清楚，并且已经成为研究的热点。Aβ对小神经胶质细胞的激活能够促使其释放更多的细胞因子和神经毒性物质，而小胶质细胞也能够通过增加对Aβ的吞噬和降解达到清除Aβ的目的，从而可能对神经产生保护作用。

    小胶质细胞表面的Toll样受体（Toll-like receptor，TLR)能够与Aβ相结合，从而激发下游级联反应。缺乏TLR2/ TLR4以及共受体CD14的小胶质细胞不能被Aβ激活，也不能引起吞噬细胞的作用。缺乏TLR4的转基因AD小鼠，其Aβ水平显著升高。此外，无论在体内还是体外，TLR2/ TLR4/ TLR9的特异性激动剂都能够加速Aβ的清除。

    单磷脂酰A（monophosphoryl lipid A，MPL）是一个LPS-来源的Toll样受体4激动剂，在无热源的剂量下能够表现出独特的免疫调节能力。更为重要的是，MPL在人体中是安全的，并且作为疫苗制剂的成分被数百万人使用，例如宫颈癌疫苗。最近，魁北克拉瓦尔大学医学研究中心的Jean-Philippe Michaud等人发现，重复性地给予APPswe/PS1小鼠静注MPL，能够显著改善AD相关病理性进程。MPL能够降低这些小鼠大脑中的Aβ负荷，增强识别功能。还能够诱导神经细胞的吞噬反应，并触发中度炎症反应。他们的数据表明，Toll样受体4 激动剂MPL可能用于AD的治疗。（作者：贺利军）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:1941-1946