肥胖是一个重要的公共卫生问题，和炎症、心血管疾病、代谢综合征和2型糖尿病等密切相关，而巨噬细胞组织浸润是引起炎症和胰岛素抵抗的主要因素。组织巨噬细胞包含许多亚型，其中最为人们所熟知的两个亚型——M1和M2之间可以互相动态转换。

    由干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）或内毒素诱导的经典活化型巨噬细胞（M1）能促进白介素-12（interleukin-12，IL12）介导Th1免疫反应。巨噬细胞M2亚型，包括M2a（由IL4或IL13诱导）、M2b（由免疫复合物诱导）和M3c（由抗炎细胞因子IL10或TGF-β诱导），能促进Th2免疫反应、介导组织损伤修复和炎症缓解。

    现有的研究表明，肥胖能促进巨噬细胞的组织浸润和巨噬细胞向M1亚型的转化。此外，M1极化组织巨噬细胞导致的炎症与肥胖相关的胰岛素抵抗的发展之间存在关联。

    巨噬细胞的信号传导途径在肥胖的发生中起作用，这预示着对信号传导途径的干预可能有助于治疗肥胖，而其典型的信号传导途径为JNK激酶（cJun NH2-terminal kinase）信号通路。肥胖可以导致该信号通路的活化，并且和肥胖诱导的胰岛素抵抗有关。

    美国霍华德•休斯医学研究所的Myoung Sook Han等的研究表明：巨噬细胞表达的JNK激酶在肥胖相关的胰岛素抵抗和炎症中发挥重要作用。为了明确JNK激酶在肥胖中的作用，Myoung Sook Han等建立了巨噬细胞JNK选择性缺陷的小鼠模型。

    研究发现，分别对正常对照小鼠和JNK缺陷小鼠予以高脂饮食，均导致了相似的肥胖现象。正常对照小鼠出现胰岛素抵抗，而JNK缺陷小鼠依然对胰岛素敏感。巨噬细胞JNK缺陷小鼠的胰岛素保护作用，和巨噬细胞组织浸润减少有关。免疫表型鉴定表明，促炎性巨噬细胞分化过程需要JNK激酶的参与。

    该研究表明：巨噬细胞的JNK激酶，是肥胖相关胰岛素抵抗的形成和炎症过程所必需的。（作者：赵永刚）

参考文献：《Science》2013;339:218-222