对于家族性高胆固醇血症患者，通过增加肝脏LDL受体数量来降低血胆固醇的传统治疗方案，其效果往往不佳。因此，当前治疗家族性高胆固醇血症患者的标准治疗为LDL血浆置换，可暂时减少患者的LDL胆固醇水平一半以上，且可以延缓动脉粥样硬化的发病和进程。然而，即便联合使用现有的药物治疗和血浆置换，这些患者仍维持着很高的LDL胆固醇水平和心血管疾病风险。

    洛美他派（lomitapide）是微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal triglyceride transport protein，MTP）抑制剂，在家族性高胆固醇血症动物模型中能大量减少LDL胆固醇。美国宾夕法尼亚大学的Marina Cuchel等进行单组、非盲、3期临床试验，观察洛美他派治疗家族性高胆固醇血症的有效性和长期服用时的安全性。

    患者在进入试验6周前开始进行降脂治疗，维持治疗至少26周。洛美他派剂量从安全耐受的5mg/天增加到最大剂量60mg/天。主要研究终点是从基线到26周时LDL平均变化百分比和继续服用洛美他派到78周时的安全性。使用混合线性模型评估从基线到26周时的百分比变化。

    年龄超过18岁的29名患有家族性高胆固醇血症患者通过4个国家11个中心入组。其中23名完成26周有效性试验和78周全部试验。洛美他派平局剂量为40mg/天。

    LDL胆固醇水平从基线（平均8.7mmol/L[SD 2.9]）到治疗26周（平均4.3mmol/L[SD 2.5]）时减少50%（95% CI：–62～–39），P<0.0001。治疗26周时有8名患者LDL胆固醇水平低于2.6mmol/L。LDL胆固醇56周时减少44%（95% CI：–57～–31；P<0.0001）、78周时减少38%（95% CI：–52～–24；P<0.0001）。主要不良事件为胃肠道症状。有4名患者出现转氨酶水平超过正常上限5倍以上，通过减少剂量或暂时停用洛美他派恢复。无患者因肝功异常永久停止治疗。

    研究者认为洛美他派是治疗家族性高胆固醇血症的有效药物。（作者：崔永）

参考文献：《Lancet》2013;381:40-46