组织再生过程的一个重要特性是能够在器官结构被修复以后停止细胞的增殖。Wnt信号通路是哺乳动物肠道自我更新和再生的主要驱动力。然而，Wnt驱动的细胞增殖过程究竟是如何维持自平衡的呢？其中的机制仍不明确。

    最近，哈佛大学的研究人员在小鼠和人体试验中证实，一种被称为YAP（yes-associated protein 1）的蛋白具有增殖抑制功能，能够在肠道再生过程中限制Wnt信号。而这种YAP蛋白在之前被认为仅具有诱导生长和致癌的特性。

    转基因表达YAP会减少Wnt靶基因的表达，并导致肠隐窝的快速消失，而肠隐窝被认为含有多种干细胞。此外，YAP的丧失会使再生过程中的Wnt超敏，导致增生异常、肠干细胞和龛细胞的表达、异位隐窝和微腺瘤的形成。

    研究人员发现，细胞质的YAP在一定程度上通过限制DVL的活性独立限制Wnt信号的增强，而不依赖于AXIN-APC-GSK-3β复合物。DVL主要在肠干细胞核中发出信号，其表达能导致隐窝中Wnt信号的增强。YAP通过限制再生过程中的DVL核转移而抑制Wnt信号。最后，研究人员还证实，YAP在一类高度侵袭性且未分化的结肠直肠癌细胞中处于沉默状态，而其表达则能限制结肠直肠癌细胞移植的生长。

    该项研究揭示了再生组织平衡细胞增殖的机制，此外，他们的发现还为靶向人类恶性肿瘤中的YAP提供了重要的线索。（作者：沈颖)

参考文献：《Nature》2013;493:106-110