基因改良的自体T细胞适应性细胞免疫治疗，可以有效治疗黑色素瘤和惰性B淋巴细胞瘤。然而，由于缺乏真正的肿瘤特异性抗原，而且表达靶抗原的正常组织也可能受到T细胞攻击，该疗法的广泛应用受到限制。

    目前，治疗肿瘤患者的T细胞基因工程技术，是通过构建特异性识别肿瘤抗原的TCR（T-cell receptors），或者针对性识别单个抗原的嵌合抗原识别受体（chimeric antigen receptors，CAR）来实现的。

    美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Christopher C Kloss等提供了一个基因工程肿瘤特异性T细胞构建策略，即使在缺乏肿瘤特异性抗原的情况下，也能特异性识别肿瘤。研究人员在T细胞上构建两种受体：CAR和嵌合共刺激受体（costimulatory receptor，CCR）。T细胞通过接受来自于两个抗原的信号来实现活化。CAR结合第一个抗原的活化信号，在本研究中采用的抗原为CD19或者前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen，PSCA）；以及CCR结合第二个抗原的活化信号，在本研究中采用的是前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）。

    构建双重识别方案的目的基于以下的假设：该方案中T细胞的活化，需要识别两个不同的抗原；而靶向B细胞方案仅需要识别一个抗原。单独识别其中任一个抗原，在该方案中，并不能引起基因工程T细胞的活化。

    研究表明：构建的基因工程T细胞可破坏同时表达这两种抗原的肿瘤细胞，但并不破坏仅表达任一抗原的肿瘤细胞。

    该策略可能有助于更广泛地应用基因工程治疗，避免靶向B细胞治疗方案的部分副作用。（作者：赵永刚）

参考文献：《Nature Biotechnology》2013;31:71-75