常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）的病情发展往往伴随着疼痛、高血压甚至肾衰。在临床前研究中，非肽类血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦可抑制肾脏细胞增生，并缓解肾脏功能减退。美国梅奥诊所的Vicente Torres等开展的3期、多中心、双盲、安慰剂对照临床研究表明，与安慰剂相比，托伐普坦治疗ADPKD患者的肾脏体积增加及肾功能下降在3年后得以延缓。

    在该研究中，1445名患者按2:1的比例随机接受托伐普坦（n=961）或安慰剂（n=484）。主要有效性终点是托伐普坦相对于安慰剂的肾脏总体积（total kidney volume，TKV）年变化速率。关键的次要终点是ADPKD进展事件的复合指标，包括肾功能恶化、发生严重肾脏疼痛、高血压恶化、蛋白尿以及血清肌酐水平倒数的斜率变化。

    结果显示，在3年研究期间，托伐普坦组的TKV增长速率显著低于安慰剂组（分别为每年2.80%和每年5.51%，p<0.001）。关键的次要终点显示，托伐普坦组的肾功能恶化、肾脏疼痛、高血压或蛋白尿等多项事件的风险显著较低（HR=0.87, 95% CI: 0.78-0.97, p=0.0095）。对该终点的效应，其贡献来自于肾功能恶化事件风险降低61%（HR=0.39，95% CI: 0.26〜0.57, p<0.001）和肾脏疼痛恶化事件风险降低36%（HR=0.64，95% CI: 0.47〜0.89, p=0.007）。此外，托伐普坦组肾功能下降的速率约比安慰剂治疗患者小30%。

    总体上，1157例(80.1%)患者完成为期三年的试验（托伐普坦和安慰剂治疗患者分别为77.0% 和 86.2%）。托伐普坦治疗组患者因不良事件停药者比安慰剂组患者多（分别为15.4%和5.0%）。与托伐普坦治疗有关的最常见不良事件（≥10%且显著大于安慰剂组）与其促排水作用模式相关：口渴 (55.3% vs 20.5%)、多尿(38.3% vs 17.2%)、夜尿(29.1% vs 13.0%)、尿频(23.2% vs 5.4%)和烦渴(10.4% vs 3.5%)。安慰剂组肾脏疼痛、血尿和泌尿道感染多见（≥10%且显著大于托伐普坦组）。托伐普坦治疗组患者更为多见的实验室异常包括钠升高 (4.0% vs 1.4%)、尿酸升高(6.2% vs 1.7%)和ALT或AST显著升高(4.7% vs 1.7%)。（作者：李秋实）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:2407-2418