肥胖已经成为美国日益严重的健康问题，并且与很多肿瘤的发生风险相关，包括绝经后乳腺癌、食管癌和肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）。其中的具体关联可能包括下列方面，如肿瘤发生率的增加、肿瘤生长的加速以及抗肿瘤免疫反应的降低。目前，肥胖对癌症患者免疫治疗疗效的影响还不清楚，因此，有必要对这一领域进行更多的研究。

    肥胖能引起许多生理过程发生变化，可能直接或间接影响免疫系统。肥胖个体的内脏脂肪细胞分泌大量的促炎症细胞因子如瘦素、TNF-A、IL-6，从而引起一种慢性、低级别的全身炎症反应。在小鼠中，通过基因方法或长期喂食高脂肪饲料（high-fat feed，HFF）可诱导肥胖。虽然通过基因方法导致的瘦素缺乏能够很快诱导肥胖，但饮食引起的肥胖（diet-induced obesity，DIO）与临床更相关，其进程更慢，且伴有瘦素的产生和全身性炎症反应。

    DC细胞是T细胞免疫反应的调节者，对T细胞介导的肿瘤清除非常关键。了解肥胖和肿瘤对免疫功能的共同影响效应是非常重要的。因此，美国明尼苏达州大学Britnie R. James等人研究了在有或无肿瘤的情况下，肥胖是如何影响DC功能的。

    研究人员采用原位RCC模型，将表达荧光素酶的肾癌细胞直接注射到小鼠的肾脏，然后通过流式细胞仪或生物发光成像（bioluminescent imaging，BLI）检测活体小鼠肾肿瘤的生长情况。结果发现，无肿瘤DIO小鼠的血清细胞因子和趋化因子发生巨大改变，有15种蛋白表达上调，其脾脏中缺乏激活原始T细胞扩增能力的DC比例升高。在DIO小鼠中，肾内RCC导致T细胞抑制性DC的局部浸润增加，并且促进早期肿瘤的生长。用DC-依赖的免疫药物治疗正常体重小鼠后，已建立的RCC肿瘤变小。而同样的疗法在DIO小鼠上是无效的。

    结果表明，肥胖能够破坏DC依赖性抗肿瘤免疫疗法的疗效。因此，在临床前评估新型免疫疗法疗效时，不仅要在正常体重的小鼠中进行试验，也要在肥胖小鼠中进行。这样做可以促进肥胖肿瘤患者免疫治疗方案的开发。（作者：贺利军)

参考文献：《Journal of immunology》2012;189:1311-1321