慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）和CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进（hyperparathyroidism，HPT）、心血管疾病高发及血液中成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平升高有关。FGF23主要由骨细胞和成骨细胞分泌，其功能为调节磷酸盐和维生素D水平。FGF23的靶器官包括肾脏和甲状旁腺，其功能缺陷可导致高磷血症、血维生素D水平升高及异位软组织钙化等。在健康人群，摄入高水平的磷酸盐可以导致血清FGF23水平升高。

    FGF23通过抑制维生素D合成和诱导磷酸盐排泄来维持正常的血磷酸盐水平。在CKD患者，肾脏功能受损及血清FGF23水平升高导致磷酸盐排泄减少。有证据提示，血清FGF23通过抑制维生素D和血钙水平，成为继发性HPT的早期作用因子。

    CKD患者发生心血管疾病的风险显著升高，这也是CKD患者死亡的重要原因。除了传统的危险因素（例如糖尿病、高血压及高脂血症等）外，钙磷等矿物质代谢紊乱、继发性HPT等激素水平异常和血FGF23水平升高等，也是心血管疾病发生的危险因素。

    为了确定FGF23在CKD-MBD和继发性HPT中所起的作用，美国安进（Amgen）公司的Victoria Shalhoub等开展了FGF23单克隆抗体在CKD-MBD大鼠模型的研究，以评价长期抗体中和FGF23对CKD-MBD、继发性HPT及相关并发疾病的影响。

    CKD-MBD大鼠模型高磷饮食，分别以高剂量或低剂量FGF23单抗以及同型对照单抗处理。研究表明，抗体通过中和FGF23可以持续性抑制继发性HPT的发生（甲状旁腺激素降低、维生素D升高、血钙升高），还可以使松质骨骨量等骨标记物恢复至正常水平。

    然而，研究还发现，随着FGF23单抗剂量升高，出现血磷升高及动脉钙化恶化的情况并伴随死亡风险的升高。（作者：赵永刚）

参考文献:《Journal of Clinical Investigation》2012;122(7):2543-2553