现有的动物模型很难真正模拟人类肝细胞癌的表型和预后。许多载体转基因方法虽然可以插入特定突变，但这种方法不具有可复制性，不能引入特定的染色体突变。转基因动物虽然可以成功地建立特定的染色体突变，但这种突变往往发生在整个机体或一大类细胞。

    美国华盛顿大学医学系的Pei-Rong Wan等找到了一个通过体内基因定位插入来建立动物肿瘤模型的替代方法。该方法可在一个细胞亚群中引入一个特异性染色体突变，从而在保持其它器官健康的同时建立特定的肿瘤模型。

    肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是一个在世界范围内重要的健康问题，每年有75万新发诊断病例。通过病理和基因表达特征和预后，可以将肝细胞癌分为多个不同亚型。有数个小鼠肝细胞癌模型，包括化学诱导肿瘤小鼠和表达癌前基因、生长因子或病毒基因的转基因小鼠肿瘤。整体而言，这些小鼠肝细胞癌模型和人类特定的肝细胞癌并没有明确的联系，基因表达分析表明，这些小鼠模型的预后和人类肝细胞癌预后也并不相同。

    Pei-Rong Wang等在实验小鼠体内实验时，在第12号染色体靶向插入了一个增强子-启动子单元，大约1/20000的正常肝细胞转换为肝细胞癌细胞。在插入片段周围是一个300kb染色体结构域，该结构域包含多个活化mRNA、核仁小RNA和microRNA。在人类自发性肝细胞癌中，有一亚型的组织学表型和这个模型类似，并含有同样的活化结构域，该人类肝细胞癌亚型和DNA甲基化部分缺失相关。

    该研究表明：通过体内基因定位插入，可能成功地在动物体模拟各种人类肿瘤。（作者：赵永刚)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》 2012;109(28):11264-11269