癫痫是一种严重的慢性复发性神经系统疾病，世界上癫痫患者约为5000万。抗癫痫药物能够控制三分之二患者的癫痫发作，但可能无法改变其病理生理过程。癫痫症状的发展可能涉及了离子通道表达的改变、突触重塑、炎症、胶质细胞增生和神经元死亡等因素。然而，针对这些过程的干预措施很少能够在体内发挥足够的效果，并且人们对癫痫发生的细胞和分子机制还不是很了解。

    越来越多的证据表明，miRNA可能在一些神经系统疾病包括癫痫中发挥重要作用。miRNA是一类小的（〜22个核苷酸）、内源性表达的非编码RNA。miRNA通过其3' 端非编码区的序列与靶mRNA序列进行不完全配对从而调节靶mRNA的翻译。根据序列互补的程度，miRNA在RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC）中Argonaute蛋白的帮助下与mRNA结合，从而导致靶mRNA的剪切或降低其翻译效率。

    miR134是大脑特异性miRNAs，它在控制神经元的超微结构中具有重要意义。爱尔兰皇家科学院神经系统疾病研究中心的Jimenez-Mateos发现，在长期有害的癫痫实验模型以及人类癫痫中，miR-134的表达发生上调。使用mRNA拮抗剂（antagomirs）沉默miR-134的表达，能够使海马CA3锥体神经元的树突脊密度降低21%，并能缓解小鼠难治性癫痫以及持续性癫痫引起的海马损伤。在小鼠癫痫持续状态后，miR-134的缺失能够使癫痫复发率降低90%，并且能够缓解颞叶癫痫的病理症状。

    因此，沉默miR-134能够发挥长期抑制癫痫发作和神经保护作用，但要确定它是否有抗惊厥作用以及是否能够作为镇痫剂还需要更多的研究。（作者：贺利军)

参考文献：《Nature Medicine》2012;18(7):1087-1094