类风湿关节炎通常伴有骨侵蚀。破骨细胞前体分化成成熟的破骨细胞，成熟的破骨细胞会影响骨破坏。调节性T细胞（Tregs）对免疫环境的稳定起着至关重要的作用。尽管天然调节性T细胞（nTregs）能抑制骨诱裂发生，但是诱导性调节性T细胞（iTregs）在骨诱裂发生期间的作用机制不得而知。为了研究iTregs在骨诱裂发生期间所起的作用，美国南加州大学凯克医学院风湿科、复旦大学华山医院风湿科等多位研究人员对iTregs细胞进行了体内和体外的研究。研究结果刊登在《Ann Rheum Dis》杂志上。

    体外骨诱裂的研究是利用浓度为30ng/ml的M-CSF和50ng/ml的RANKL对骨髓CD11b+细胞（OCPs）进行4天的刺激，然后用TRAP对细胞进行染色，通过显微镜对染色的细胞（TRAP+）进行计数。体内研究是对8周龄的雌性DBA1/J小鼠进行胶原蛋白诱导，造成小鼠类风湿关节炎模型。疾病严重度根据已建立的评分系统来进行评估，骨侵蚀则通过CT扫描进行评估和评分。

    研究人员为了确认iTregs是否能同nTregs一样抑制骨诱裂发生，将iTregs和nTregs直接进行比较。研究发现在nTregs和iTregs中CD4+CD25+细胞Foxp3的表达水平相同。在低浓度条件下，iTregs的抑制骨诱裂发生效果要优于nTregs。在IL-6存在的情况下，iTregs在体外仍能抑制骨诱裂发生，但是nTregs却不能。研究发现，iTregs抑制骨诱裂发生是通过细胞接触独立的途径完成的。同时研究还发现在OCP中，iTregs能抑制NF-κB的表达。

    研究人员已经证明在体外iTregs有潜在的抑制骨诱裂发生的作用，为了探索iTregs在体内的作用，研究人员进行了进一步的研究。研究人员继承性转移nTregs和iTregs给胶原蛋白诱导的类风湿关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）小鼠模型。在转移后56天，未治疗的小鼠骨侵蚀广泛，关节间隙缩小。接受iTreg治疗的小鼠仅表现为关节间隙稍微缩小，而没有出现骨侵蚀，然而nTreg治疗的小鼠同未接受治疗的小鼠一样，表现出骨破坏。研究还发现接受iTreg治疗小鼠关节滑液中NF-κB p65/p50和RANKL的表达比未治疗组和nTreg治疗组的要低。

    这项研究证明iTregs对于类风湿关节炎的治疗有益。（作者：马驰）

参考文献：《Annals Rheumatoid Diseases》2012;71(9):1567