IL-21是Ⅰ类细胞因子超家族成员，IL-21R表达于包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞（dendritic cell，DC）等在内的多种免疫细胞，但IL-21仅产生于活化的CD4+T细胞、T滤泡辅助（TFH）细胞、Th17细胞和NKT细胞。IL-21是多效性细胞因子：促进CD8+T细胞分化为细胞毒性T淋巴细胞；可促进滤泡辅助性T细胞和分化扩增；也可促进Th17细胞扩增并抑制调节性T细胞（Treg）的分化；促进NK细胞增殖并增强其抗肿瘤效应；可调节B细胞分化及存活；可调节抗体生成及Ig类别转换等。

    近年来的研究表明，IL-21可能在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎及过敏性紫癜等自身免疫性疾病中发挥重要作用。小鼠研究发现：IL-21在MRL-Faslpr等多种狼疮模型中表达升高；阻断IL-21有益于MRL-Faslpr小鼠存活。除此之外，相对于IL-21R正常的BXSB-Yaa小鼠，IL-21R缺陷BXSB-Yaa小鼠未出现狼疮样自身免疫性异常的表现。虽然证据支持IL-21和系统性红斑狼疮有关，但IL-21R分子信号传递途径在CD4+T细胞和B细胞等作用机制尚不清楚。

    美国马里兰大学风湿病学与临床免疫学系的Vinh Nguyen等人的研究表明：IL-21可以通过CD4+T细胞和B细胞，促进小鼠移植物抗宿主模型的狼疮样表现。

    该研究采用了两个B6系狼疮样移植物抗宿主病小鼠模型。研究表明：供体CD4+T细胞表面的IL-21R过表达对于维持TFH细胞数量并促进B细胞活化具有关键作用，会导致自身抗体生成和更严重的狼疮样肾脏损害，但并不影响Th细胞及调节性T细胞平衡。相对应的是，B细胞表面的IL-21R表达，对生发中心的诱导和维持、浆细胞分化、抗体生成和肾脏损害均起关键作用。

    这些结果提示：IL-21促进慢性移植物抗宿主病的自身免疫损害，是通过CD4+T细胞和B细胞的内在机制实现的，IL-21阻断可能降低B细胞活化程度。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;189(2):1081-1093