机体的免疫监视功能（immunological surveillance）可以监督机体内环境出现的突变恶性肿瘤，并予以清除。小鼠临床前研究表明，正常的免疫功能对避免自发性肿瘤而言是至关重要的。此外，人类实体瘤中细胞毒性CD8+T细胞的增多与生存时间延长相关。然而，机体免疫系统有时并不能完全清除潜在的恶性肿瘤细胞，肿瘤细胞得以逃脱免疫监视并进展为肿瘤组织。随着肿瘤发展，肿瘤免疫原性降低和/或抑制机体的抗肿瘤免疫反应，免疫系统很难完全根除肿瘤。因此，对肿瘤免疫监视失效的癌症患者的治疗来说，如何更深入地理解免疫机制并制定更有效的治疗措施，是非常重要的。

    肿瘤患者体内可以产生肿瘤抗原特异性T细胞，而且肿瘤部位出现肿瘤抗原特异性T细胞时患者预后更好。为了达到治疗效果，肿瘤抗原特异性T细胞的TCR必须对肿瘤抗原有足够的亲和力，增强TCR亲和力有益于患者治疗。肿瘤微环境同样可以影响抗肿瘤反应。肿瘤细胞或其它免疫抑制细胞分泌的TGF-β、IL-10、前列腺素和IDO等，均可以抑制抗肿瘤反应。

    美国俄勒冈州普罗维登斯癌症中心的Shawn M.Jensen等研究表明：在淋巴细胞缺陷的Rag1-/-小鼠体内，移植亚治疗剂量的TRP1特异性转基因Rag1-/-CD4+T细胞及gp100特异性Rag1-/-CD8+T细胞，可以促进大体积（100mm2〜400mm2）黑色素瘤缩小。然而，对淋巴细胞功能正常小鼠，T细胞移植无效。在肿瘤缓解后15天〜180天内，25%（15/59）小鼠肿瘤复发，复发肿瘤去色素化及gp100表达水平降低。相对于正常小鼠，肿瘤复发小鼠TRP1特异性 CD4+Foxp3+T细胞水平升高。

    该研究表明，实体肿瘤可以通过肿瘤特异性CD8+和CD4+ T细胞来进行治疗。此外，复发的肿瘤表现出Ag表达水平下降，伴随着肿瘤特异性CD4+T细胞向Foxp3+CD4+调节性T细胞转变。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;189(2):767-776