化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。作为很多恶性肿瘤的主要治疗手段，为了将癌细胞杀灭到可以控制的最小程度，化疗通常需要连续进行多个疗程。

    但很多早期化疗有效的癌症患者往往会在连续几个疗程后出现耐药性，这种获得性的耐药性是抗癌治疗的重大障碍，通常会导致癌症复发乃至死亡。对于实体瘤（如乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等）已经转移或扩散至全身的患者而言，出现化疗耐受是一种几乎普遍、并最终致命的后果。因此，探究化疗耐药的形成机制，为晚期肿瘤患者寻求一线生机，就显得尤为重要。

    美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心人类生物学系的Peter Nelson等研究发现，一种定位在癌症邻域的非癌性正常细胞——成纤维细胞在接受化疗时遭受DNA损伤，从而驱动生成了一种刺激癌细胞生长的广泛的生长因子。在正常情况下，成纤维细胞帮助维持结缔组织的结构完整性，它们在伤口愈合和胶原蛋白生成中起关键性作用。而化疗会破坏肿瘤细胞邻近的正常成纤维细胞，导致其更多地分泌出这种被称为“Wnt16B”的蛋白质，高水平的WNT16B蛋白促使残存的肿瘤细胞继续生长，侵入周围组织并对化疗产生耐药性，这可能就是继发性耐药的发生机制。

    研究者最初是通过对前列腺癌细胞的研究得到这一结论，随后发现乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌患者在化疗体内肿瘤周围的正常组织中Wnt16B浓度有所提高，这也印证了该肿瘤微环境信号通路在治疗反应中的重要性。

    研究提示，肿瘤组织周围正常细胞在化疗后分泌Wnt16B是产生耐药性的原因，如果在化疗的同时使用WNT16B的抗体，也许可以改进化疗的效果，避免产生耐药性，这是未来的研究发展方向。（作者：贾玉华)

参考文献：《Nature Medicine》2012;18:1359-1368