类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要侵犯患者的外周关节。已知，固有免疫在RA发病中起到了重要的作用。Toll样受体（Toll like receptor，TLR）是一组模式识别性受体，存在于很多细胞和组织中，能识别与抗原相关的分子或内源性配体，从而启动机体的固有免疫。以往的研究显示，在RA患者的外周血单核细胞和滑液及滑膜组织中，TLR2和TLR4的水平是升高的。与骨关节炎患者相比，RA患者的滑膜组织内成纤维细胞的TLR2和TLR4的表达水平也是明显增加的。

    TLR5是一种能在多种细胞（包括：上皮细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞）中表达的TLR受体，也是细菌结构蛋白——鞭毛蛋白的受体。研究显示，鞭毛蛋白信号就是通过TLR5传导至细胞内的MyD88和IL-1受体相关激酶，激活NFκB、MAPK和PI3K通路，从而导致炎症基因表达，产生大量的炎症因子和炎症介质。同时，鞭毛蛋白就像其他TLR激动剂一样，能诱导树突状细胞的成熟和活化，促进淋巴细胞迁移至次级淋巴部位。然而，在RA患者和RA小鼠模型中，TLR5是否影响RA的发病还不是非常清楚。

    美国伊利诺伊大学医学院的Chamberlain ND等提取了RA患者的相关组织，进行了一系列研究，以评估TLR5在RA发病和疾病进展中的作用。结果发现，与正常人体相比，RA和骨关节炎患者的滑膜系和亚系的巨噬细胞和内膜细胞的TLR5的表达水平是显著升高的。此外，RA患者的滑液中巨噬细胞和外周血单核细胞上的TLR5表达也是增加的。研究者还发现，对于RA患者的滑液中的TNFα，单核细胞上的TLR5是一个重要调节因子，与RA患者的疾病活动度和TNFα水平明显相关。令人感兴趣的是，对于RA患者的单核细胞上的TLR5，TNFα还具有反馈调节效应。TLR5的表达受到了IL-17和IL-18的调节影响。虽然在成纤维细胞和巨噬细胞内的促炎反应信号传导通路是一样的，但是与成纤维细胞比较，RA患者的单核细胞和巨噬细胞对于TLR5具有更高的反应性。

    该研究认为，TLR5作为一种新型炎症调节因子，与RA患者的疾病活动评分和关节内TNFα水平明显相关。（作者：王敏骏）

参考文献：《Journal of Immunology》2012;189:475-483