人类血管畸形是常见的先天性疾病，可导致多种临床疾病。到目前为止，尽管在探究人类血管畸形的遗传起源方面取得了许多进展，但是这些病变的治疗仍然非常机械，且受限于缺乏血管畸形分子领域的探索。我们知道血液流动力的改变会导致血管畸形，一些基因的突变也会导致血管畸形，但异常血流对于血管遗传性程序改变的影响、影响程度及自然转归对于我们来说却是未知的。

    为此，宾夕法尼亚大学Chiu-Yu Chen领导的课题小组通过一系列实验后发现，血流动力学的改变能使淋巴管转变为血管。研究人员首先敲除新生小鼠白细胞蛋白SLP76（包含SH2结构域，分子量大小为76 kDa），结果发现此举会产生血管畸形，导致血流流经肠系膜淋巴管。敲除SLP76蛋白后，不仅成熟小鼠的先天性淋巴管被肠系膜血管所取代，而且原本应表达淋巴管的标记亦被血管标记所取代。遗传谱系的追踪实验表明，这种改变是由于淋巴管内皮细胞（lymphatic endothelial cells，LECs）的重新编码而并非淋巴管内皮细胞被血管内皮细胞取代所致。体内实验显示，当淋巴管暴露于少量的血液流动时，其并没有改变自身的表达标记；不过在体外实验中，当淋巴内皮细胞受到类似血流产生的剪应力(shear stress)快速冲击时，会使PROX1（一种掌控淋巴管寿命的特异性转录因子）的表达下调或丢失。

    上述研究结果表明血流能使淋巴管转变为血管，并且暗示心血管疾病所引起的异常血流导致的血流动力学的改变会使内皮细胞及淋巴管标记被重新编码。（作者：胡俊)

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2012;122(6):2006-2017