肿瘤微环境中富含大量炎症细胞和细胞因子，对肿瘤的进展具有关键作用。研究发现，实体瘤具有抵抗排异的特性，异常的肿瘤血管能够作为屏障阻碍免疫细胞进入肿瘤内部。但也有研究显示，通过正确的手段改变炎症细胞，能使其反过来加强免疫系统的抗肿瘤能力。肿瘤的消除主要与以下因素有关：（1）重建或正常化血管；（2）大量诱导产生肿瘤内IFNγ和TNFα；（3）高水平的效应T细胞渗透和在肿瘤组织中的维持。目前已证实血管重建能增强肿瘤免疫治疗的疗效。然而，目前尚不明确一些如IFNγ和/或 TNFα的肿瘤内细胞因子在增强效应细胞外渗和/或持续性中的作用是否是通过炎症血管重建来实现的。

    最近，西澳大学的Anna Johansson等研究人员研究了利用胰腺神经分泌瘤的IFNγ 和/或TNFα是否能够缓解免疫系统受到的抑制。

    IFNγ和TNFα是多功能的细胞因子，都具有促进固有免疫和获得性抗肿瘤免疫应答的功能。此外，两种因子都能直接或间接通过炎症细胞作用于肿瘤血管。研究人员发现肿瘤内的IFNγ能使血管快速丧失，这无益于抗肿瘤免疫应答。相反，低剂量TNFα能促进T细胞浸润并提高整体存活率，这是由CD8+效应细胞介导的。有趣的是，淋巴细胞流量与血管渗漏的加剧无关，反而是低剂量的TNFα加固了血管网络结构并促进血管的弥漫。炎症血管的重塑是受到肿瘤巨噬细胞调控的，这些细胞被重编程从而分泌免疫和血管再生调控子。此外，伴有低剂量TNFα的炎症血管重组能促进抗肿瘤接种或过继性T细胞治疗。

    因此，低剂量TNFα能促进血管重塑和抗肿瘤免疫应答，可以作为免疫治疗的辅助剂。（作者：沈颖)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Science》2012;109(20):7841-7846