最近的研究显示,宿主特殊的化合物抗炎脂类(specialized pro-resolving mediators,SPMs)能够降低小鼠炎症、清理细菌感染,解决炎症因素并降低抗生素的使用剂量。这一发现表明,刺激人体自身免疫系统可能会增强抗生素的效果。
机体受到伤害后,免疫细胞会聚集、并且发生一定的反应。这被认为是一种消极的恢复,因为免疫细胞在没有炎症刺激的情况下处于分散状态。但在2000年,有研究者从小鼠机体组织中提取出一类脂肪酸代谢产物,称为“resolvins”,其能够降低炎症,积极降低炎症组织中促炎性细胞的活性,增加其他细胞活性以清除死亡组织。
近日,美国波士顿的研究者Chiang N及其团队发现主要的SPMs包括RvD5和PD1。研究显示,SPMs可减轻大肠杆菌转染小鼠的感染症状,增强感染细菌的清除率,提高生存率。环丙沙星和SPMs联合应用可进一步提高感染细菌的清除率,疗效优于SPMs或抗生素的单独治疗。此外,在一些人免疫细胞中,RvD5和PD1可提高大肠杆菌的摄入,RvD5能抑制一系列大肠杆菌激活的炎症因子基因的表达。SPMs也可提高万古霉素对引起小鼠皮肤感染的金黄色葡萄球菌的清除能力。研究者同样观察了SPMs在感染人类白细胞中的作用,与在小鼠体内的实验一样,它们能够刺激白细胞清理病毒。
考虑到SPMs在抵抗感染中的地位,研究小组推测该化合物可能是通过加强宿主的免疫应答来提高抗生素的治疗。研究者把SPMs和抗生素共同使用,在很快时间就会解决细菌感染问题。无论是大肠杆菌感染还是金黄色葡萄球菌感染,SPMs与抗生素联合应用,能够降低抗生素的使用剂量。
然而,研究者认为,从小鼠到人体内的SPMs应用将是一个非常艰难的过程,抗生素剂量的调整可能会带来危险。但这项研究是有价值的,也可能会为未来临床的治疗带来新的希望。(作者:徐纲)
参考文献:《Journal of the American Medical Association》2012;307:2247