雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）是一种新型抗肾移植排斥反应的药物，常用于移植术后或肿瘤的治疗。这个被用于治疗移植后免疫排斥的药物，在2009年和2010年成为万众瞩目的超级明星，除了做免疫排斥药物外，它的功能多得超乎人们的想象，这恐怕是研发RAPA药物的人所没有想到的。
在2010年RAPA被发现的功能包括治疗免疫排斥、延长寿命、可能阻断癌症，而且还具有治疗阿尔茨海默病的能力。其中RAPA延长寿命的功效这一发现入选了2009年《Sicence》科学年度十大突破，而之后中国医学科学院基础医学研究所教授张宏冰还发现，RAPA靶点（mammalian target of rapamycin，mTOR）蛋白激酶在上游基因突变之后会发生过活化，从而引起多种肿瘤发生。
然而，一些研究显示，RAPA还会为患者带来不同的副作用，例如，肺毒性并发症或癌症风险等。研究显示，RAPA可引起类似糖尿病症状和胰岛素抵抗，但其中的作用机理尚不明确。
近日Blattler SM等在美国和瑞典发现RAPA可通过改变肌细胞中的转录因子YY1的结构，控制特定基因的表达，最终抑制肌细胞胰岛素信号的传递，减少肌肉组织对血液中葡萄糖的摄入。此外，在敲除YY1的小鼠模型中RAPA不会引起糖尿病症状，也进一步证实该结果。专家建议，在临床应用RAPA治疗过程中应考虑可能引起的糖尿病症状，权衡其风险因素。RAPA还可作用于一种相关的复合物mTORC2，其对mTORC2的活性的干扰可产生类似糖尿病的症状，如糖耐量下降及胰岛素不敏感。 （作者：徐纲）
参考文献：《Journal of the American Medical Association》2012;307:2247